Seguridad e inmunogenicidad de una estrategia de vacuna de ADN poliepítopo personalizada en pacientes con cáncer de mama con enfermedad triple negativa persistente después de quimioterapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama invasivo.
• ER y PR menores que la puntuación de Allred de 3 o menos del 1% de células de tinción positivas en el componente invasivo del tumor. Los pacientes que no cumplan con los criterios de esta patología, pero que hayan sido tratados clínicamente por tener TNBC, pueden inscribirse a discreción del PI.
• HER2 negativo por tinción FISH o IHC 0 o 1+.
• Ha dado su consentimiento para la secuenciación del genoma y el intercambio de datos basados ​​en dbGAP y ha proporcionado o proporcionará muestras de ADN tumoral y de línea germinal de calidad adecuada para la secuenciación. Se prefiere tejido fresco (de una biopsia en el momento de la colocación del puerto) pero se permite tejido de archivo
• Etapa clínica T1c-T4c, cualquier tumor primario N, M0 según la estadificación clínica de la séptima edición del AJCC antes de la quimioterapia neoadyuvante, con cáncer de mama invasivo residual después de la terapia neoadyuvante. Si la paciente tiene cáncer invasivo en la mama contralateral, no es elegible para este estudio.
• Al menos 18 años de edad. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2

• Función adecuada de órganos y médula no más de 14 días antes del registro como se define a continuación:

  • WBC ≥ 3000/μL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL
  • plaquetas ≥ 100.000/μL
  • bilirrubina total ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • AST/ALT ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≤ 1.5 X límite superior institucional de normalidad
• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de cáncer de mama progresivo en los últimos 30 días.
• Recibió quimioterapia, radioterapia o terapia biológica en los últimos 30 días (excluida la quimioterapia neoadyuvante).
• Experimentar cualquier evento adverso clínicamente significativo superior al Grado 1 (según CTCAE 4.0) debido a los agentes administrados más de 30 días antes. Sin embargo, los pacientes con alopecia de grado 2 se considerarán elegibles.
• Recibir cualquier otro agente en investigación o haber recibido un agente en investigación en los últimos 30 días.
• Enfermedad metastásica conocida.
• Cáncer invasivo en la mama contralateral.
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (incluida la bradicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa previa o actual que requiera manejo con inmunosupresión. Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos (p. ej., corticosteroides) que podrían dificultar que el paciente complete el curso completo de los tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas. El asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que no requieren corticosteroides sistémicos diarios son aceptables. Cualquier paciente que reciba esteroides debe ser discutido con el PI para determinar si es elegible.
• Embarazada o amamantando. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa no más de 7 días antes del ingreso al estudio.
• El paciente con antecedentes de malignidad no mamaria es elegible para este estudio solo si cumple con los siguientes criterios para un sobreviviente de cáncer. Un sobreviviente de cáncer es elegible siempre que se cumplan los siguientes criterios: (1) el paciente se ha sometido a una terapia potencialmente curativa para todas las neoplasias malignas previas, (2) los pacientes se han considerado libres de enfermedad durante al menos 1 año (con la excepción de cáncer de células basales o de células escamosas). carcinoma de piel o carcinoma in situ del cuello uterino).
• El paciente no debe tener problemas médicos o psicosociales importantes activos que puedan complicarse con la participación en el estudio.
• Estado seropositivo conocido. Estos pacientes no son elegibles debido a la posible incapacidad de generar una respuesta inmunitaria a las vacunas.
• Los sujetos con una alta probabilidad de incumplimiento, como dificultades para cumplir con el programa de seguimiento debido a la distancia geográfica del Siteman Cancer Center, no deben registrarse a sabiendas.
• Individuos en quienes la medición de pliegues cutáneos del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de inyección elegibles (región deltoidea medial izquierda y derecha) excede los 40 mm.
• Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Implante metálico terapéutico o traumático en la piel o músculo de cualquiera de las regiones deltoideas.
• Anomalía funcional hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, aguda o crónica, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y/o la prueba de detección de laboratorio.
• Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia
• Episodio sincopal dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.