Bezpieczeństwo i immunogenność strategii personalizowanej szczepionki DNA poliepitopowego u pacjentek z rakiem piersi z przewlekłą chorobą potrójnie ujemną po chemioterapii neoadiuwantowej

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie inwazyjnego raka piersi.
• ER i PR poniżej wyniku Allreda wynoszącego 3 lub mniej niż 1% dodatnich komórek wybarwiających się w inwazyjnym komponencie guza. Pacjenci, którzy nie spełniają tych kryteriów patologicznych, ale byli leczeni klinicznie jako chorzy na TNBC, mogą zostać włączeni do badania według uznania PI.
• HER2 ujemny w barwieniu FISH lub IHC 0 lub 1+.
• Wyraził zgodę na sekwencjonowanie genomu i udostępnianie danych w oparciu o dbGAP oraz dostarczył lub dostarczy próbki DNA linii zarodkowej i guza o odpowiedniej jakości do sekwencjonowania. Preferowana jest świeża tkanka (z biopsji wykonanej w czasie umieszczania portu), ale dopuszcza się tkankę archiwalną
• Stopień zaawansowania klinicznego T1c-T4c, dowolny guz pierwotny N, M0 według klasyfikacji klinicznej AJCC 7th edition przed chemioterapią neoadiuwantową, z resztkowym inwazyjnym rakiem piersi po terapii neoadjuwantowej. Jeśli pacjentka ma raka inwazyjnego drugiej piersi, nie kwalifikuje się do tego badania.
• Co najmniej 18 lat. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku nie wcześniej niż 14 dni przed rejestracją, jak określono poniżej:

  • WBC ≥ 3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl
  • płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • bilirubina całkowita ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • AST/ALT ≤ 2,5 X górna granica normy w danej placówce
  • kreatynina ≤ 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na postępujący rak piersi w ciągu ostatnich 30 dni.
• Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu ostatnich 30 dni (z wyłączeniem chemioterapii neoadjuwantowej).
• Doświadczenia jakichkolwiek klinicznie istotnych działań niepożądanych powyżej stopnia 1 (według CTCAE 4.0) z powodu środków podanych ponad 30 dni wcześniej. Jednak pacjenci z łysieniem stopnia 2 zostaną uznani za kwalifikujących się.
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego agenta śledczego lub otrzymanie agenta śledczego w ciągu ostatnich 30 dni.
• Znana choroba przerzutowa.
• Rak inwazyjny w drugiej piersi.
• Znana alergia lub historia poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia zatokowa) lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Wcześniejsza lub obecnie aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki. Dopuszczalna jest astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, która nie wymaga codziennego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów. Każdy pacjent otrzymujący sterydy powinien zostać omówiony z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do leczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy jest wymagany nie później niż 7 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjentka, u której w przeszłości występował nowotwór niezwiązany z rakiem piersi, kwalifikuje się do tego badania tylko wtedy, gdy spełnia następujące kryteria osoby, która przeżyła raka. Osoba, która przeżyła chorobę nowotworową, kwalifikuje się, jeśli spełnione są następujące kryteria: (1) pacjent przeszedł potencjalnie leczniczą terapię wszystkich wcześniejszych nowotworów złośliwych, (2) pacjentów uznano za wolnych od choroby przez co najmniej 1 rok (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) rak skóry lub rak in situ szyjki macicy).
• Pacjent nie może mieć aktywnych poważnych problemów medycznych lub psychospołecznych, które mogłyby być skomplikowane w wyniku udziału w badaniu.
• Znany status HIV-pozytywny. Ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na potencjalną niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.
• Osoby z dużym prawdopodobieństwem nieprzestrzegania zaleceń, takie jak trudności w przestrzeganiu harmonogramu wizyt kontrolnych ze względu na odległość geograficzną od Siteman Cancer Center, nie powinny być świadomie rejestrowane.
• Osoby, u których wymiar fałdu skórnego tkanki skórnej i podskórnej w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (lewy i prawy przyśrodkowy obszar mięśnia naramiennego) przekracza 40 mm.
• Osoby, u których możliwość obserwacji możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest, zdaniem badacza, niedopuszczalnie utrudniona z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Terapeutyczny lub urazowy metalowy implant w skórze lub mięśniu dowolnego obszaru naramiennego.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynności hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątroby lub nerek, określona przez badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG i/lub laboratoryjnego testu przesiewowego
• Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym napady padaczkowe i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie
• Epizod omdlenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Bieżące korzystanie z dowolnego elektronicznego urządzenia stymulującego, takiego jak rozruszniki serca, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.