Sicurezza e immunogenicità di una strategia personalizzata di vaccino a DNA poliepitopico in pazienti con carcinoma mammario con malattia triplo negativa persistente dopo chemioterapia neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo.
• ER e PR inferiori al punteggio Allred di 3 o meno dell'1% di cellule di colorazione positive nella componente invasiva del tumore. I pazienti che non soddisfano questi criteri patologici, ma sono stati trattati clinicamente come affetti da TNBC, possono essere arruolati a discrezione del PI.
• HER2 negativo alla colorazione FISH o IHC 0 o 1+.
• Ha acconsentito al sequenziamento del genoma e alla condivisione dei dati basata su dbGAP e ha fornito o fornirà campioni di DNA germinale e tumorale di qualità adeguata per il sequenziamento. È preferibile il tessuto fresco (da biopsia al momento del posizionamento del port) ma è consentito il tessuto d'archivio
• Stadio clinico T1c-T4c, qualsiasi tumore primario N, M0 secondo la stadiazione clinica AJCC 7a edizione prima della chemioterapia neoadiuvante, con carcinoma mammario invasivo residuo dopo terapia neoadiuvante. Se la paziente ha un cancro invasivo nel seno controlaterale, non è ammissibile per questo studio.
• Almeno 18 anni di età. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo non più di 14 giorni prima della registrazione come definito di seguito:

  • GB ≥ 3.000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL
  • piastrine ≥ 100.000/μL
  • bilirubina totale ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • AST/ALT ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di carcinoma mammario progressivo negli ultimi 30 giorni.
• - Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica negli ultimi 30 giorni (chemioterapia neoadiuvante esclusa).
• Sperimentare eventi avversi clinicamente significativi superiori al grado 1 (secondo CTCAE 4.0) a causa di agenti somministrati più di 30 giorni prima. Tuttavia, i pazienti con alopecia di grado 2 saranno considerati idonei.
• Ricezione di altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Malattia metastatica nota.
• Cancro invasivo nel seno controlaterale.
• Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (inclusa bradicardia sinusale) o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune precedente o attualmente attiva che richiede una gestione con immunosoppressione. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjogren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci (ad es. corticosteroidi) che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini. L'asma o la broncopneumopatia cronica ostruttiva che non richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri sono accettabili. Tutti i pazienti che ricevono steroidi devono essere discussi con il PI per determinare se sono idonei.
• Incinta o allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo non più di 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente con una precedente storia di tumore maligno non mammario è idoneo per questo studio solo se il paziente soddisfa i seguenti criteri per un sopravvissuto al cancro. Un sopravvissuto al cancro è idoneo a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: (1) il paziente è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa per tutti i tumori maligni precedenti, (2) i pazienti sono stati considerati liberi da malattia per almeno 1 anno (con l'eccezione di cellule basali o a cellule squamose carcinoma della pelle o carcinoma in situ della cervice).
• Il paziente non deve avere problemi medici o psicosociali importanti attivi che potrebbero essere complicati dalla partecipazione allo studio.
• Stato sieropositivo noto. Questi pazienti non sono ammissibili a causa della potenziale incapacità di generare una risposta immunitaria ai vaccini.
• I soggetti con una forte probabilità di non aderenza, come le difficoltà nell'aderire al programma di follow-up a causa della distanza geografica dal Siteman Cancer Center, non devono essere consapevolmente registrati.
• Individui in cui una misurazione della plica cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per i siti di iniezione idonei (regione deltoide mediale sinistra e destra) supera i 40 mm.
• Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.
• Impianto metallico terapeutico o traumatico nella pelle o nel muscolo di una delle regioni deltoidi.
• Anomalie funzionali ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, all'elettrocardiogramma e/o al test di screening di laboratorio
• Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino
• Episodio sincopale entro 12 mesi dallo screening
• Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.