Sicherheit und Immunogenität einer personalisierten Polyepitop-DNA-Impfstoffstrategie bei Brustkrebspatientinnen mit anhaltender dreifach negativer Erkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines invasiven Brustkrebses.
• ER und PR kleiner als Allred-Score von 3 oder weniger als 1 % positiv gefärbte Zellen in der invasiven Komponente des Tumors. Patienten, die diese pathologischen Kriterien nicht erfüllen, aber klinisch mit TNBC behandelt wurden, können nach Ermessen von PI aufgenommen werden.
• HER2-negativ durch FISH- oder IHC-Färbung 0 oder 1+.
• Der Genomsequenzierung und dem dbGAP-basierten Datenaustausch zugestimmt und Keimbahn- und Tumor-DNA-Proben in angemessener Qualität für die Sequenzierung bereitgestellt haben oder bereitstellen werden. Frisches Gewebe wird bevorzugt (aus der Biopsie zum Zeitpunkt der Portplatzierung), aber Archivgewebe ist zulässig
• Klinisches Stadium T1c-T4c, jeder N, M0-Primärtumor gemäß AJCC 7. Ausgabe, klinisches Staging vor neoadjuvanter Chemotherapie, mit verbleibendem invasivem Brustkrebs nach neoadjuvanter Therapie. Wenn die Patientin einen invasiven Krebs in der kontralateralen Brust hat, ist sie für diese Studie nicht geeignet.
• Mindestens 18 Jahre alt. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Angemessene Organ- und Markfunktion nicht mehr als 14 Tage vor der Registrierung wie unten definiert:

  • WBC ≥ 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines fortschreitenden Brustkrebses innerhalb der letzten 30 Tage.
• Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb der letzten 30 Tage (neoadjuvante Chemotherapie ausgeschlossen).
• Auftreten von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen über Grad 1 (gemäß CTCAE 4.0) aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 30 Tagen verabreicht wurden. Patienten mit Alopezie Grad 2 werden jedoch als förderfähig angesehen.
• Empfang eines anderen Untersuchungsbeauftragten oder Empfang eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Bekannte metastatische Erkrankung.
• Invasiver Krebs in der kontralateralen Brust.
• Bekannte Allergie oder Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen auf Impfstoffe wie Anaphylaxie, Nesselsucht oder Atembeschwerden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (einschließlich Sinusbradykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frühere oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen oder andere medizinische Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden), die es dem Patienten erschweren könnten, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, die keine täglichen systemischen Kortikosteroide erfordern, sind akzeptabel. Alle Patienten, die Steroide erhalten, sollten mit dem PI besprochen werden, um festzustellen, ob sie geeignet sind.
• Schwanger oder stillend. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ist nicht mehr als 7 Tage vor Studieneintritt erforderlich.
• Die Patientin mit einer Vorgeschichte von Nicht-Brustkrebs kommt nur dann für diese Studie in Frage, wenn die Patientin die folgenden Kriterien für einen Krebsüberlebenden erfüllt. Ein Krebsüberlebender ist förderfähig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) Patient hat sich einer potenziell kurativen Therapie für alle früheren Malignome unterzogen, (2) Patienten gelten seit mindestens 1 Jahr als krankheitsfrei (mit Ausnahme von Basalzellen oder Plattenepithelkarzinomen). Karzinom der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses).
• Der Patient darf keine aktiven größeren medizinischen oder psychosozialen Probleme haben, die durch die Studienteilnahme kompliziert werden könnten.
• Bekannter HIV-positiver Status. Diese Patienten kommen wegen der potenziellen Unfähigkeit, eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen, nicht in Frage.
• Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung, wie z. B. Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Nachsorgeplans aufgrund der geografischen Entfernung vom Siteman Cancer Center, sollten nicht wissentlich registriert werden.
• Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß des Haut- und Unterhautgewebes für geeignete Injektionsstellen (linker und rechter medialer Deltamuskel) 40 mm überschreitet.
• Personen, bei denen die Fähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltoidregion) zu beobachten, nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst unannehmbar verdeckt ist.
• Therapeutisches oder traumatisches Metallimplantat in der Haut oder im Muskel einer der Deltamuskelregionen.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre oder hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie vom Prüfarzt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und/oder Labor-Screening-Test festgestellt
• Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich Krampfanfälle und Epilepsie, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberkrampfs als Kind
• Synkopale Episode innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
• Derzeitige Verwendung von elektronischen Stimulationsgeräten wie Herzschrittmachern, automatischen implantierbaren Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.