Henkilökohtaisen polyepitooppi-DNA-rokotestrategian turvallisuus ja immunogeenisyys rintasyöpäpotilailla, joilla on jatkuva kolminegatiivinen sairaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi.
• ER ja PR alle Allred-pisteet 3 tai alle 1 % positiivisia värjäytyviä soluja kasvaimen invasiivisessa komponentissa. Potilaat, jotka eivät täytä näitä patologisia kriteerejä, mutta joilla on kliinisesti hoidettu TNBC:tä, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
• HER2-negatiivinen FISH- tai IHC-värjäyksellä 0 tai 1+.
• Hyväksytty genomin sekvensointiin ja dbGAP-pohjaiseen tietojen jakamiseen ja on toimittanut tai toimittaa riittävän laadukkaita ituradan ja kasvaimen DNA-näytteitä sekvensointia varten. Tuore kudos on edullinen (biopsiasta portin sijoittamisen yhteydessä), mutta arkistokudos on sallittu
• Kliininen vaihe T1c-T4c, mikä tahansa N, M0 primaarinen kasvain AJCC:n 7. painoksen kliinisen vaiheen mukaan ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, invasiivinen jäännösrintasyöpä neoadjuvanttihoidon jälkeen. Jos potilaalla on invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa, hän ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Vähintään 18-vuotias. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta enintään 14 päivää ennen rekisteröintiä alla määritellyllä tavalla:

  • WBC ≥ 3 000/μL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
  • verihiutaleet ≥ 100 000/μl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • AST/ALT ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet etenevästä rintasyövästä viimeisen 30 päivän aikana.
• Sai kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa viimeisten 30 päivän aikana (neoadjuvanttikemoterapia pois lukien).
• Kliinisesti merkittävien haittavaikutusten esiintyminen, jotka ovat yli asteen 1 (CTCAE 4.0:n mukaan), jotka johtuvat yli 30 päivää aikaisemmin annetuista aineista. Potilaat, joilla on asteen 2 hiustenlähtö, katsotaan kuitenkin kelpoisiksi.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen tai tutkimusagentin vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana.
• Tunnettu metastaattinen sairaus.
• Invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien sinusbradykardia) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiolla. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi tai mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai reumatauti sairaus tai lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö, mikä saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostumista rokotteita vastaan. Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia, on hyväksyttävä. Kaikista steroideja saavista potilaista tulee keskustella PI:n kanssa sen määrittämiseksi, ovatko potilaat kelvollisia.
• Raskaana oleva tai imettävä. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan enintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilas, jolla on aiempi muu kuin rintasyöpä, on kelvollinen tähän tutkimukseen vain, jos potilas täyttää seuraavat syövästä selviytyneen kriteerit. Syövästä selvinnyt on kelvollinen, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) potilas on saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa kaikkiin aiemmiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, (2) potilaita on pidetty taudista vapaana vähintään vuoden ajan (poikkeuksena tyvisolu tai levyepiteelisolu ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Potilaalla ei saa olla aktiivisia merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila. Nämä potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska he eivät mahdollisesti pysty muodostamaan immuunivastetta rokotteille.
• Koehenkilöitä, joilla on suuri todennäköisyys noudattamatta jättämisestä, kuten vaikeuksia noudattaa seuranta-aikataulua maantieteellisen etäisyyden vuoksi Sitemanin syöpäkeskuksesta, ei pitäisi tietoisesti rekisteröidä.
• Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimut sopivassa pistoskohdassa (vasen ja oikea mediaalinen hartialihasalue) ylittävät 40 mm.
• Henkilöt, joiden kyky havaita mahdollisia paikallisia reaktioita sopivissa injektiokohdissa (hartialihasalueella) on tutkijan mielestä liian hämärtynyt fyysisen kunnon tai pysyvän kehon taiteen vuoksi.
• Terapeuttinen tai traumaattinen metalli-implantti kumman tahansa hartialihaksen ihoon tai lihakseen.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhkojen, kardiovaskulaarinen tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja/tai laboratorioseulontatestin perusteella
• Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena
• Synkopaalijakso 12 kuukauden sisällä seulonnasta
• Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.