个性化多表位 DNA 疫苗策略在新辅助化疗后持续存在三阴性乳腺癌患者中的安全性和免疫原性

纳入标准：

• 组织学确诊为浸润性乳腺癌。
• ER 和 PR 小于 Allred 评分 3 或肿瘤浸润成分中阳性染色细胞小于 1%。 不符合此病理学标准但已被临床治疗为患有 TNBC 的患者可由 PI 酌情决定入组。
• FISH 或 IHC 染色 HER2 阴性，0 或 1+。
• 同意基因组测序和基于 dbGAP 的数据共享，并已提供或将提供足够质量的种系和肿瘤 DNA 样本进行测序。 新鲜组织是首选（来自端口放置时的活组织检查），但允许使用存档组织
• 临床分期 T1c-T4c，新辅助化疗前根据 AJCC 第 7 版临床分期进行的任何 N、M0 原发肿瘤，新辅助化疗后残留浸润性乳腺癌。 如果患者的对侧乳房患有浸润性癌症，则她不符合本研究的资格。
• 至少 18 岁。 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤2

• 注册前不超过 14 天具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 白细胞 ≥ 3,000/μL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
  • 血小板≥100,000/μL
  • 总胆红素≤ 2.5 X 机构正常上限
  • AST/ALT ≤ 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐≤ 1.5 X 机构正常上限
• 具有生育潜力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 最近 30 天内有进行性乳腺癌的证据。
• 最近 30 天内接受过化疗、放疗或生物治疗（新辅助化疗除外）。
• 由于 30 天前服用药物，出现任何高于 1 级（根据 CTCAE 4.0）的临床显着不良事件。 但是，患有 2 级脱发的患者将被视为符合条件。
• 在过去 30 天内接受过任何其他研究药物或已经接受过研究药物。
• 已知的转移性疾病。
• 对侧乳房浸润性癌。
• 已知过敏或对疫苗有严重不良反应史，例如过敏反应、荨麻疹或呼吸困难。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（包括窦性心动过缓）或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 需要免疫抑制治疗的既往或当前活动性自身免疫性疾病。 这包括炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性血管炎、硬皮病、牛皮癣、多发性硬化症、溶血性贫血、免疫介导的血小板减少症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病或其他风湿病或任何其他医学疾病可能使患者难以完成整个治疗过程或难以产生对疫苗的免疫反应的药物（例如皮质类固醇）的状况或使用。 不需要每天全身性皮质类固醇的哮喘或慢性阻塞性肺病是可以接受的。 任何接受类固醇的患者都应与 PI 讨论以确定是否符合条件。
• 怀孕或哺乳。 需要在研究开始前不超过 7 天进行血清妊娠试验阴性。
• 只有当患者符合以下癌症幸存者标准时，具有非乳腺恶性肿瘤病史的患者才有资格参加本研究。 如果满足以下标准，则癌症幸存者有资格：(1) 患者已接受过所有先前恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，(2) 患者被认为无病至少 1 年（基底细胞或鳞状细胞除外）皮肤癌或宫颈原位癌）。
• 患者必须没有可能因参与研究而复杂化的活跃的重大医学或社会心理问题。
• 已知的 HIV 阳性状态。 由于可能无法对疫苗产生免疫反应，这些患者不符合条件。
• 极有可能不依从的受试者，例如由于距 Siteman 癌症中心的地理距离而难以遵守随访计划的受试者，不应在知情的情况下进行注册。
• 符合条件的注射部位（左和右内侧三角肌区域）的皮肤和皮下组织的皮褶测量值超过 40 毫米的个体。
• 在研究者看来，由于身体状况或永久性人体艺术，无法接受在符合条件的注射部位（三角肌区域）观察可能的局部反应的个体。
• 任一三角肌区域的皮肤或肌肉中的治疗性或创伤性金属植入物。
• 由研究者根据病史、体格检查、心电图和/或实验室筛选试验确定的急性或慢性、有临床意义的血液学、肺、心血管或肝或肾功能异常
• 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫，不包括儿童时期的单次热性惊厥
• 筛选后 12 个月内发生晕厥
• 当前使用任何电子刺激设备，例如心脏起搏器、自动植入式心脏除颤器、神经刺激器或深部脑刺激器。