Sikkerhed og immunogenicitet af en personlig polyepitop DNA-vaccinestrategi hos brystkræftpatienter med vedvarende triple-negativ sygdom efter neoadjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af invasiv brystkræft.
• ER og PR mindre end Allred-score på 3 eller mindre end 1 % positive farvningsceller i den invasive komponent af tumoren. Patienter, der ikke opfylder disse patologikriterier, men er blevet klinisk behandlet som havende TNBC, kan tilmeldes efter PI's skøn.
• HER2 negativ ved FISH eller IHC farvning 0 eller 1+.
• Samtykke til genomsekventering og dbGAP-baseret datadeling og har leveret eller vil levere kimlinje- og tumor-DNA-prøver af tilstrækkelig kvalitet til sekventering. Frisk væv foretrækkes (fra biopsi på tidspunktet for portplacering), men arkivvæv er tilladt
• Klinisk fase T1c-T4c, enhver N, M0 primær tumor ved AJCC 7. udgave klinisk stadieinddeling før neoadjuverende kemoterapi, med resterende invasiv brystkræft efter neoadjuverende terapi. Hvis patienten har invasiv cancer i det kontralaterale bryst, er hun ikke berettiget til denne undersøgelse.
• Mindst 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion ikke mere end 14 dage før registrering som defineret nedenfor:

  • WBC ≥ 3.000/μL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/μL
  • blodplader ≥ 100.000/μL
  • total bilirubin ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST/ALT ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på progressiv brystkræft inden for de sidste 30 dage.
• Modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de sidste 30 dage (neoadjuverende kemoterapi udelukket).
• Oplever nogen klinisk signifikante bivirkninger over grad 1 (ifølge CTCAE 4.0) på grund af midler administreret mere end 30 dage tidligere. Patienter med grad 2 alopeci vil dog blive betragtet som kvalificerede.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage.
• Kendt metastatisk sygdom.
• Invasiv cancer i det kontralaterale bryst.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (inklusive sinusbradykardi) eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens sygdomssyndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner. Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider, er acceptabel. Alle patienter, der får steroider, bør diskuteres med PI for at afgøre, om de er kvalificerede.
• Gravid eller ammende. En negativ serumgraviditetstest kræves ikke mere end 7 dage før studiestart.
• Patienten med en tidligere anamnese med ikke-brystmalignitet er kun kvalificeret til denne undersøgelse, hvis patienten opfylder følgende kriterier for en canceroverlever. En kræftoverlever er berettiget, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: (1) patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling for alle tidligere maligne sygdomme, (2) patienter er blevet betragtet som sygdomsfrie i mindst 1 år (med undtagelse af basalcelle eller pladecelle carcinom i huden eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen).
• Patienten må ikke have nogen aktive større medicinske eller psykosociale problemer, som kunne kompliceres af studiedeltagelse.
• Kendt HIV-positiv status. Disse patienter er ikke kvalificerede på grund af den potentielle manglende evne til at generere et immunrespons på vacciner.
• Emner med stor sandsynlighed for manglende overholdelse, såsom vanskeligheder med at overholde opfølgningsplanen på grund af geografisk afstand fra Siteman Cancer Center, bør ikke bevidst registreres.
• Personer, hvor en hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for egnede injektionssteder (venstre og højre mediale deltoidregion) overstiger 40 mm.
• Individer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens opfattelse uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metalimplantat i huden eller musklen i begge deltoidregioner.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og/eller laboratoriescreeningstest
• Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive krampeanfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn
• Synkopal episode inden for 12 måneder efter screening
• Nuværende brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.