Segurança e Imunogenicidade de uma Estratégia Personalizada de Vacina de DNA Poliepítopo em Pacientes com Câncer de Mama com Doença Triplo-Negativa Persistente Após Quimioterapia Neoadjuvante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama invasivo.
• ER e PR menos de pontuação Allred de 3 ou menos de 1% de células de coloração positiva no componente invasivo do tumor. Os pacientes que não atendem aos critérios dessa patologia, mas foram tratados clinicamente como tendo TNBC, podem ser inscritos a critério do PI.
• HER2 negativo por FISH ou coloração IHC 0 ou 1+.
• Autorizou o sequenciamento do genoma e o compartilhamento de dados com base em dbGAP e forneceu ou fornecerá amostras de DNA germinativo e tumoral de qualidade adequada para sequenciamento. O tecido fresco é preferido (da biópsia no momento da colocação da porta), mas o tecido de arquivo é permitido
• Estágio clínico T1c-T4c, qualquer tumor primário N, M0 pelo estadiamento clínico AJCC 7ª edição antes da quimioterapia neoadjuvante, com câncer de mama invasivo residual após terapia neoadjuvante. Se a paciente tiver câncer invasivo na mama contralateral, ela não é elegível para este estudo.
• Pelo menos 18 anos de idade. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Função adequada de órgão e medula não mais do que 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:

  • WBC ≥ 3.000/μL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL
  • plaquetas ≥ 100.000/μL
  • bilirrubina total ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • AST/ALT ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
• As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Evidência de câncer de mama progressivo nos últimos 30 dias.
• Recebeu quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica nos últimos 30 dias (excluindo quimioterapia neoadjuvante).
• Experimentar quaisquer eventos adversos clinicamente significativos acima do Grau 1 (de acordo com CTCAE 4.0) devido a agentes administrados mais de 30 dias antes. No entanto, os pacientes com alopecia de grau 2 serão considerados elegíveis.
• Receber qualquer outro(s) agente(s) de investigação ou tiver recebido um agente de investigação nos últimos 30 dias.
• Doença metastática conhecida.
• Câncer invasivo na mama contralateral.
• Alergia conhecida ou história de reação adversa grave a vacinas, como anafilaxia, urticária ou dificuldade respiratória.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (incluindo bradicardia sinusal) ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença autoimune ativa anterior ou atual que requer tratamento com imunossupressão. Isso inclui doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outra doença reumatológica ou qualquer outra condição médica condição ou uso de medicamentos (por exemplo, corticosteróides) que podem dificultar o paciente a concluir o tratamento completo ou a gerar uma resposta imune às vacinas. Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que não requer corticosteroides sistêmicos diários é aceitável. Quaisquer pacientes recebendo esteróides devem ser discutidos com o PI para determinar se são elegíveis.
• Grávida ou amamentando. Um teste de gravidez sérico negativo é necessário não mais do que 7 dias antes da entrada no estudo.
• O paciente com história prévia de malignidade não mamária é elegível para este estudo somente se o paciente atender aos seguintes critérios para um sobrevivente de câncer. Um sobrevivente de câncer é elegível desde que os seguintes critérios sejam atendidos: (1) o paciente foi submetido a terapia potencialmente curativa para todas as malignidades anteriores, (2) os pacientes foram considerados livres de doença por pelo menos 1 ano (com exceção de células basais ou células escamosas carcinoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero).
• O paciente não deve ter problemas médicos ou psicossociais importantes ativos que possam ser complicados pela participação no estudo.
• Status HIV positivo conhecido. Esses pacientes são inelegíveis devido à potencial incapacidade de gerar uma resposta imune às vacinas.
• Indivíduos com forte probabilidade de não adesão, como dificuldades em aderir ao cronograma de acompanhamento devido à distância geográfica do Siteman Cancer Center, não devem ser registrados intencionalmente.
• Indivíduos nos quais uma medida de dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para locais de injeção elegíveis (região deltóide medial esquerda e direita) excede 40 mm.
• Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Implante metálico terapêutico ou traumático na pele ou músculo de qualquer região deltóide.
• Anormalidade funcional aguda ou crônica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e/ou teste de triagem laboratorial
• Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância
• Episódio de síncope dentro de 12 meses após a triagem
• Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.