Säkerhet och immunogenicitet för en personlig polyepitop DNA-vaccinstrategi hos bröstcancerpatienter med ihållande trippelnegativ sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancer.
• ER och PR mindre än Allred-poäng på 3 eller mindre än 1 % positiva färgande celler i den invasiva komponenten av tumören. Patienter som inte uppfyller dessa patologikriterier, men har behandlats kliniskt som att de har TNBC, kan registreras efter PI:s godtycke.
• HER2-negativ av FISH- eller IHC-färgning 0 eller 1+.
• Samtyckt för genomsekvensering och dbGAP-baserad datadelning och har tillhandahållit eller kommer att tillhandahålla könslinje- och tumör-DNA-prover av adekvat kvalitet för sekvensering. Färsk vävnad är att föredra (från biopsi vid tidpunkten för portplacering) men arkivvävnad är tillåten
• Kliniskt stadium T1c-T4c, valfri N, M0 primär tumör av AJCC 7:e upplagan klinisk stadieindelning före neoadjuvant kemoterapi, med kvarvarande invasiv bröstcancer efter neoadjuvant terapi. Om patienten har invasiv cancer i det kontralaterala bröstet är hon inte berättigad till denna studie.
• Minst 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2

• Tillräcklig organ- och märgfunktion inte mer än 14 dagar före registrering enligt definitionen nedan:

  • WBC ≥ 3 000/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
  • trombocyter ≥ 100 000/μL
  • total bilirubin ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • AST/ALT ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Bevis på progressiv bröstcancer under de senaste 30 dagarna.
• Fick kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom de senaste 30 dagarna (neoadjuvant kemoterapi utesluten).
• Upplever några kliniskt signifikanta biverkningar över grad 1 (enligt CTCAE 4.0) på grund av medel som administrerats mer än 30 dagar tidigare. Patienter med grad 2 alopeci kommer dock att anses vara berättigade.
• Ta emot något annat undersökningsmedel eller har tagit emot ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
• Känd metastaserande sjukdom.
• Invasiv cancer i det kontralaterala bröstet.
• Känd allergi eller historia av allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (inklusive sinusbradykardi) eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med immunsuppression. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunförmedlad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarisk sjukdom eller annan medicinsk syndrom. tillstånd eller användning av läkemedel (t.ex. kortikosteroider) som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin. Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom som inte kräver dagliga systemiska kortikosteroider är acceptabelt. Alla patienter som får steroider bör diskuteras med PI för att avgöra om de är kvalificerade.
• Gravid eller ammar. Ett negativt serumgraviditetstest krävs inte mer än 7 dagar innan studiestart.
• Patienten med en tidigare historia av icke-bröstmalignitet är berättigad till denna studie endast om patienten uppfyller följande kriterier för en canceröverlevande. En canceröverlevande är berättigad förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: (1) patienten har genomgått potentiellt botande terapi för alla tidigare maligniteter, (2) patienter har ansetts vara sjukdomsfria i minst 1 år (med undantag för basalcell eller skivepitelceller) karcinom i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen).
• Patienten får inte ha några aktiva större medicinska eller psykosociala problem som skulle kunna kompliceras av studiedeltagande.
• Känd HIV-positiv status. Dessa patienter är inte berättigade på grund av den potentiella oförmågan att generera ett immunsvar mot vacciner.
• Ämnen med stor sannolikhet för icke-efterlevnad såsom svårigheter att följa uppföljningsschemat på grund av geografiskt avstånd från Siteman Cancer Center bör inte medvetet registreras.
• Individer hos vilka en hudvecksmätning av kutan och subkutan vävnad för lämpliga injektionsställen (vänster och höger mediala deltoideusregionen) överstiger 40 mm.
• Individer hos vilka förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens uppfattning, oacceptabelt dold på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
• Terapeutiskt eller traumatiskt metallimplantat i huden eller muskeln i endera deltoideusregionen.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och/eller laboratoriescreeningstest
• Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn
• Synkopal episod inom 12 månader efter screening
• Aktuell användning av alla elektroniska stimuleringsenheter, såsom pacemakers för hjärtbehov, automatisk implanterbar hjärtdefibrillator, nervstimulatorer eller djupa hjärnstimulatorer.