Hydroxychlorochin sulfát pro snížení proteinurie u pacientů s IgA nefropatií: sebekontrolovaná studie

Imunoglobulinová nefropatie (IgA) je celosvětově nejběžnějším typem primární glomerulonefritidy. Několik studií ukázalo, že u 6–43 % pacientů s IgA nefropatií se během 10 let rozvine konečné stádium onemocnění ledvin (ESKD). Klinickými rizikovými faktory progrese jsou hypertenze, protenurie, zhoršená funkce ledvin a histologické léze při projevu. Pro pacienty s IgA neexistuje žádná dobře přijímaná optimální terapie. Současné zavedené terapie zahrnují plnou inhibici RAS a optimální kontrolu krevního tlaku u pacientů s proteinurií a/nebo hypertenzí.

Hydroxychlorochin se používá již mnoho let k léčbě malárie. Používá se také k léčbě systémového lupus erythematodes, revmatických poruch, jako je revmatoidní artritida a Sjögrenův syndrom. Nedávno několik studií zjistilo, že hydroxychlorochin může snížit riziko ESRD u pacientů s lupus nefritem. Mechanismus léčby nebyl dosud dobře znám. Někteří výzkumníci zjistili, že hydroxychlorochin zvyšuje lysozomální pH v buňkách prezentujících antigen. Při zánětlivých stavech blokuje toll-like receptory na plazmacytoidních dendritických buňkách (PDC). Toll-like receptor 9 (TLR 9), který rozpoznává imunitní komplexy obsahující DNA, vede k produkci interferonu a způsobuje, že dendritické buňky dozrávají a prezentují antigen T buňkám. Hydroxychlorochin tím, že snižuje signalizaci TLR, snižuje aktivaci dendritických buněk a zánětlivý proces.

Patogeneze IgA nefropatie zahrnovala ukládání imunitního komplexu obsahujícího IgA v mezangiu a způsobující lokální aktivaci imunity a poškození ledvin. Hydroxychlorochin by proto mohl mít potenciální protizánětlivý účinek u pacientů s IgA nefropatií, snižoval proteinurii a měl účinek ochrany ledvin.

Do naší studie budou zařazeni pacienti s IgA nefropatií s proteinurií v rozmezí od 0,75 do 3,5 g/den i po tříměsíční léčbě dostatečným množstvím ACEi/ARB. Pacienti byli léčeni hydroxychlorochinem 300-400 mg/den podle eGFR. Proteinurie bude zaznamenána každé dva měsíce a celkem čtyři měsíce. Poté bude lék na dva měsíce vysazen za účelem pozorování změny proteinurie.