Гидроксихлорохина сульфат для снижения протеинурии у пациентов с IgA-нефропатией: самоконтролируемое исследование

Иммуноглобулиновая нефропатия А (IgA) является наиболее распространенным типом первичного гломерулонефрита во всем мире. Несколько исследований показали, что у 6-43% пациентов с IgA-нефропатией разовьется терминальная стадия болезни почек (ESKD) в течение 10 лет. Клиническими факторами риска прогрессирования являются артериальная гипертензия, протенурия, нарушение функции почек и гистологические изменения при поступлении. Общепринятой оптимальной терапии для пациентов с IgA не существует. Текущие установленные методы лечения включают полное ингибирование РАС и оптимальный контроль артериального давления у пациентов с протеинурией и/или гипертензией.

Гидроксихлорохин уже много лет используется для лечения малярии. Он также используется для лечения системной красной волчанки, ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит и синдром Шегрена. Недавно в нескольких исследованиях было обнаружено, что гидроксихлорохин может снизить риск терминальной почечной недостаточности у пациентов с волчаночным нефритом. Механизм лечения до сих пор не был хорошо известен. Некоторые исследователи обнаружили, что гидроксихлорохин повышает рН лизосом в антигенпрезентирующих клетках. При воспалительных состояниях он блокирует толл-подобные рецепторы на плазмоцитоидных дендритных клетках (ПДК). Толл-подобный рецептор 9 (TLR 9), который распознает ДНК-содержащие иммунные комплексы, приводит к выработке интерферона и вызывает созревание дендритных клеток и представление антигена Т-клеткам. Гидроксихлорохин, уменьшая передачу сигналов TLR, уменьшает активацию дендритных клеток и воспалительный процесс.

Патогенез IgA-нефропатии включает отложение иммунного комплекса, содержащего IgA, в мезангии, что вызывает локальную иммунную активацию и повреждение почек. Таким образом, гидроксихлорохин может иметь потенциальный противовоспалительный эффект у пациентов с IgA-нефропатией, снижать протеинурию и оказывать защитное действие на почки.

В наше исследование будут включены пациенты с IgA-нефропатией с протеинурией в диапазоне от 0,75 до 3,5 г/сут даже после трехмесячного лечения достаточным количеством иАПФ/БРА. Больных лечили гидроксихлорохином 300-400 мг/сут в соответствии с рСКФ. Протеинурия регистрируется каждые два месяца и составляет четыре месяца. Затем прием препарата прекращают на два месяца для наблюдения за изменением протеинурии.