Siarczan hydroksychlorochiny w zmniejszaniu białkomoczu u pacjentów z nefropatią IgA: badanie samokontrolne

Nefropatia immunoglobuliny A (IgA) jest najczęstszym rodzajem pierwotnego kłębuszkowego zapalenia nerek na świecie. W kilku badaniach wykazano, że u 6-43% pacjentów z nefropatią IgA rozwinie się schyłkowa niewydolność nerek (ESKD) w ciągu 10 lat. Klinicznymi czynnikami ryzyka progresji są nadciśnienie, protienuria, upośledzona czynność nerek i zmiany histologiczne podczas prezentacji. Nie ma dobrze przyjętej optymalnej terapii dla pacjentów z IgA. Obecnie ustalone terapie obejmują pełne hamowanie RAS i optymalną kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów z białkomoczem i/lub nadciśnieniem.

Hydroksychlorochina jest stosowana od wielu lat w leczeniu malarii. Jest również stosowany w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego, chorób reumatycznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i zespół Sjögrena. Ostatnio kilka badań wykazało, że hydroksychlorochina może zmniejszyć ryzyko ESRD u pacjentów z nefrytami toczniowymi. Mechanizm leczenia nie był dotychczas dobrze poznany. Niektórzy badacze stwierdzili, że hydroksychlorochina zwiększa pH lizosomalne w komórkach prezentujących antygen. W stanach zapalnych blokuje receptory toll-podobne na plazmacytoidalnych komórkach dendrytycznych (PDC). Receptor Toll-like 9 (TLR 9), który rozpoznaje kompleksy immunologiczne zawierające DNA, prowadzi do produkcji interferonu i powoduje dojrzewanie komórek dendrytycznych i prezentację antygenu limfocytom T. Hydroksychlorochina, zmniejszając sygnalizację TLR, zmniejsza aktywację komórek dendrytycznych i proces zapalny.

Patogeneza nefropatii IgA obejmowała odkładanie się kompleksu immunologicznego zawierającego IgA w mezangium i powodowanie miejscowej aktywacji immunologicznej oraz uszkodzenia nerek. Dlatego hydroksychlorochina może mieć potencjalne działanie przeciwzapalne u pacjentów z nefropatią IgA, zmniejszać białkomocz i działać ochronnie na nerki.

Do naszego badania zostaną włączeni pacjenci z nefropatią IgA z białkomoczem w zakresie od 0,75 do 3,5 g/d, nawet po trzymiesięcznym leczeniu wystarczającą ilością ACEi/ARB. Chorych leczono hydroksychlorochiną w dawce 300-400 mg/d zgodnie z eGFR. Białkomocz będzie rejestrowany co dwa miesiące, łącznie przez cztery miesiące. Następnie lek zostanie odstawiony na dwa miesiące w celu obserwacji zmiany białkomoczu.