Hydroksiklorokiinisulfaatti proteinurian vähentämiseen potilailla, joilla on IgA-nefropatia: itseohjattu tutkimus

Immunoglobuliini A (IgA) -nefropatia on maailmanlaajuisesti yleisin primaarisen glomerulonefriitin tyyppi. Useat tutkimukset osoittivat, että 6–43 % IgA-nefropatiapotilaista kehittää loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) 10 vuoden aikana. Etenemisen kliiniset riskitekijät ovat kohonnut verenpaine, protienuria, munuaisten vajaatoiminta ja histologiset vauriot ilmaantuessa. IgA-potilaille ei ole olemassa hyvin hyväksyttyä optimaalista hoitoa. Nykyiset vakiintuneet hoidot sisältävät täyden RAS:n eston ja optimaalisen verenpaineen hallinnan potilaille, joilla on proteinuria ja/tai verenpainetauti.

Hydroksiklorokiinia on käytetty vuosia malarian hoitoon. Sitä käytetään myös systeemisen lupus erythematosuksen, reumaattisten häiriöiden, kuten nivelreuman ja Sjögrenin oireyhtymän, hoitoon. Äskettäin useissa tutkimuksissa havaittiin, että hydroksiklorokiini voi vähentää ESRD:n riskiä potilailla, joilla on lupusnefriitti. Hoidon mekanismia ei toistaiseksi tunneta hyvin. Jotkut tutkijat havaitsivat, että hydroksiklorokiini lisää lysosomaalista pH:ta antigeeniä esittelevissä soluissa. Tulehduksellisissa olosuhteissa se salpaa plasmasytoidisten dendriittisolujen (PDC:t) maksun kaltaiset reseptorit. Toll-like reseptori 9 (TLR 9), joka tunnistaa DNA:ta sisältävät immuunikompleksit, johtaa interferonin tuotantoon ja saa dendriittisolut kypsymään ja esittelemään antigeeniä T-soluille. Hydroksiklorokiini vähentää TLR-signalointia vähentämällä dendriittisolujen aktivaatiota ja tulehdusprosessia.

IgA-nefropatian patogeneesi sisälsi IgA:ta sisältävän immuunikompleksin kerääntymisen mesangiumiin ja aiheuttaen paikallista immuuniaktivaatiota ja munuaisvaurioita. Siksi hydroksiklorokiinilla saattaa olla potentiaalinen tulehdusta ehkäisevä vaikutus potilailla, joilla on IgA-nefropatia, se vähentää proteinuriaa ja sillä voi olla munuaisia ​​suojaava vaikutus.

Tutkimuksemme rekrytoi IgA-nefropatiapotilaita, joiden proteinuria vaihtelee välillä 0,75–3,5 g/d, jopa kolmen kuukauden riittävällä ACEi/ARB-hoidon jälkeen. Potilaita hoidettiin hydroksiklorokiinilla 300-400 mg/d eGFR:n mukaan. Proteinuria kirjataan joka toinen kuukausi ja yhteensä neljä kuukautta. Sitten lääkkeen käyttö keskeytetään kahdeksi kuukaudeksi proteinurian muutoksen havaitsemiseksi.