Sulfate d'hydroxychloroquine pour la réduction de la protéinurie chez les patients atteints de néphropathie à IgA : une étude autocontrôlée

La néphropathie à immunoglobuline A (IgA) est le type le plus courant de glomérulonéphrite primaire dans le monde. Plusieurs études ont indiqué que 6 à 43 % des patients atteints de néphropathie à IgA développeraient une insuffisance rénale terminale (ESKD) sur une période de 10 ans. Les facteurs de risque cliniques de progression sont l'hypertension, la protienurie, l'insuffisance rénale et les lésions histologiques à la présentation. Il n'existe pas de traitement optimal bien accepté pour les patients atteints d'IgA. Les thérapies actuellement établies comprennent l'inhibition complète du RAS et un contrôle optimal de la pression artérielle pour les patients souffrant de protéinurie et/ou d'hypertension.

L'hydroxychloroquine est utilisée depuis de nombreuses années pour traiter le paludisme. Il est également utilisé pour traiter le lupus érythémateux disséminé, les troubles rhumatismaux comme la polyarthrite rhumatoïde et le syndrome de Sjögren. Récemment, plusieurs études ont montré que l'hydroxychloroquine pouvait réduire le risque d'IRT chez les patients atteints de néphrite lupique. Le mécanisme du traitement n'était pas bien connu jusqu'à présent. Certains chercheurs ont découvert que l'hydroxychloroquine augmentait le pH lysosomal dans les cellules présentatrices d'antigène. Dans des conditions inflammatoires, il bloque les récepteurs de type péage sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC). Le récepteur de type Toll 9 (TLR 9), qui reconnaît les complexes immuns contenant de l'ADN, conduit à la production d'interféron et amène les cellules dendritiques à mûrir et à présenter l'antigène aux cellules T. L'hydroxychloroquine, en diminuant la signalisation TLR, réduit l'activation des cellules dendritiques et le processus inflammatoire.

La pathogenèse de la néphropathie à IgA comprenait le dépôt d'un complexe immun contenant de l'IgA dans le mésangium et provoquant une activation immunitaire locale et des lésions rénales. Par conséquent, l'hydroxychloroquine pourrait avoir un effet anti-inflammatoire potentiel chez les patients atteints de néphropathie à IgA, réduire la protéinurie et avoir un effet de protection rénale.

Notre étude recrutera des patients atteints de néphropathie à IgA avec une protéinurie allant de 0,75 à 3,5 g/j même après un traitement de trois mois par suffisamment d'ACEi/ARA. Les patients ont été traités avec de l'hydroxychloroquine 300-400mg/j selon eGFR. La protéinurie sera enregistrée tous les deux mois et totalisera quatre mois. Ensuite, le médicament sera arrêté pendant deux mois pour observation d'un changement de protéinurie.