Hydroxychloroquinsulfat til reduktion af proteinuri hos patienter med IgA nefropati: en selvkontrolleret undersøgelse

Immunoglobulin A (IgA) nefropati er den mest almindelige type primær glomerulonefritis på verdensplan. Adskillige undersøgelser indikerede, at 6-43 % af IgA nefropatipatienter ville udvikle nyresygdom i slutstadiet (ESKD) over en periode på 10 år. De kliniske risikofaktorer for progression er hypertension, protienuri, nedsat nyrefunktion og histologiske læsioner ved præsentationen. Der er ingen velaccepteret optimal terapi for patienter med IgA. Nuværende etablerede behandlinger omfatter fuld RAS-hæmning og optimal blodtrykskontrol for patienter med proteinuri og/eller hypertension.

Hydroxychloroquin har været brugt i mange år til behandling af malaria. Det bruges også til at behandle systemisk lupus erythematosus, gigtlidelser som leddegigt og Sjögrens syndrom. For nylig fandt flere undersøgelser, at Hydroxychloroquine kunne reducere risikoen for ESRD hos patienter med lupus nefrit. Behandlingsmekanismen var hidtil ikke velkendt. Nogle efterforskere fandt ud af, at hydroxychloroquin øger lysosomal pH i antigenpræsenterende celler. Under inflammatoriske tilstande blokerer det afgiftslignende receptorer på plasmacytoide dendritiske celler (PDC'er). Toll-lignende receptor 9 (TLR 9), som genkender DNA-holdige immunkomplekser, fører til produktion af interferon og får de dendritiske celler til at modnes og præsentere antigen til T-celler. Hydroxychloroquin reducerer ved at reducere TLR-signalering aktiveringen af ​​dendritiske celler og den inflammatoriske proces.

Patogenesen af ​​IgA nefropati omfattede aflejring af immunkompleks indeholdende IgA i mesangium og forårsager lokal immunaktivering og nyreskade. Derfor kan Hydroxychloroquine have den potentielle effekt af anti-inflammation hos patienter med IgA nefropati, reducere proteinurien og have den nyrebeskyttende effekt.

Vores undersøgelse vil rekruttere IgA nefropatipatienter med proteinuri i området fra 0,75 til 3,5 g/d selv efter tre måneders behandling med tilstrækkelig ACEi/ARB. Patienterne blev behandlet med Hydroxychloroquine 300-400mg/d i henhold til eGFR. Proteinurien vil registreres hver anden måned og i alt fire måneder. Derefter vil lægemidlet blive stoppet i to måneder for observation af ændring af proteinuri.