Sulfato de hidroxicloroquina para la reducción de la proteinuria en pacientes con nefropatía por IgA: un estudio autocontrolado

La nefropatía por inmunoglobulina A (IgA) es el tipo más común de glomerulonefritis primaria en todo el mundo. Varios estudios indicaron que entre el 6% y el 43% de los pacientes con nefropatía por IgA desarrollarían enfermedad renal en etapa terminal (ESKD, por sus siglas en inglés) en un período de 10 años. Los factores de riesgo clínico para la progresión son hipertensión, proteenuria, deterioro de la función renal y lesiones histológicas en la presentación. No existe una terapia óptima bien aceptada para pacientes con IgA. Las terapias establecidas actuales incluyen la inhibición completa de RAS y el control óptimo de la presión arterial para pacientes con proteinuria y/o hipertensión.

La hidroxicloroquina se ha utilizado durante muchos años para tratar la malaria. También se usa para tratar el lupus eritematoso sistémico, trastornos reumáticos como la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren. Recientemente, varios estudios encontraron que la hidroxicloroquina podría reducir el riesgo de ESRD en pacientes con nefritis lúpica. El mecanismo del tratamiento no se conocía bien hasta el momento. Algunos investigadores encontraron que la hidroxicloroquina aumenta el pH lisosomal en las células presentadoras de antígenos. En condiciones inflamatorias, bloquea los receptores tipo toll en las células dendríticas plasmocitoides (PDC). El receptor tipo Toll 9 (TLR 9), que reconoce complejos inmunitarios que contienen ADN, conduce a la producción de interferón y hace que las células dendríticas maduren y presenten antígenos a las células T. La hidroxicloroquina, al disminuir la señalización de TLR, reduce la activación de las células dendríticas y el proceso inflamatorio.

La patogenia de la nefropatía por IgA incluía el depósito de complejos inmunitarios que contenían IgA en el mesangio y provocaba activación inmunitaria local y daño al riñón. Por lo tanto, la hidroxicloroquina podría tener el efecto potencial de antiinflamatorio en pacientes con nefropatía por IgA, reducir la proteinuria y tener un efecto de protección renal.

Nuestro estudio reclutará pacientes con nefropatía IgA con un rango de proteinuria de 0,75 a 3,5 g/día incluso después de tres meses de tratamiento con suficientes IECA/ARB. Los pacientes fueron tratados con Hidroxicloroquina 300-400mg/d según eGFR. La proteinuria se registrará cada dos meses y en total cuatro meses. Luego, el medicamento se suspenderá durante dos meses para observar el cambio de proteinuria.