Sulfato de hidroxicloroquina para redução da proteinúria em pacientes com nefropatia por IgA: um estudo autocontrolado

A nefropatia por imunoglobulina A (IgA) é o tipo mais comum de glomerulonefrite primária em todo o mundo. Vários estudos indicaram que 6-43% dos pacientes com nefropatia por IgA desenvolveriam doença renal terminal (ESKD) em um período de 10 anos. Os fatores de risco clínicos para progressão são hipertensão, protienúria, insuficiência renal e lesões histológicas na apresentação. Não existe uma terapia ideal bem aceita para pacientes com IgA. As terapias estabelecidas atualmente incluem inibição completa do RAS e controle ideal da pressão arterial para pacientes com proteinúria e/ou hipertensão.

A hidroxicloroquina tem sido usada há muitos anos para tratar a malária. Também é usado para tratar lúpus eritematoso sistêmico, distúrbios reumáticos como artrite reumatóide e síndrome de Sjögren. Recentemente, vários estudos descobriram que a hidroxicloroquina pode reduzir o risco de insuficiência renal terminal em pacientes com nefrite lúpica. O mecanismo do tratamento não era bem conhecido até então. Alguns investigadores descobriram que a hidroxicloroquina aumenta o pH lisossômico nas células apresentadoras de antígenos. Em condições inflamatórias, bloqueia os receptores toll-like nas células dendríticas plasmocitóides (PDCs). O receptor Toll-like 9 (TLR 9), que reconhece complexos imunes contendo DNA, leva à produção de interferon e faz com que as células dendríticas amadureçam e apresentem o antígeno às células T. A hidroxicloroquina, ao diminuir a sinalização do TLR, reduz a ativação das células dendríticas e o processo inflamatório.

A patogênese da nefropatia por IgA incluiu a deposição de complexo imune contendo IgA no mesângio e causando ativação imune local e lesão renal. Portanto, a hidroxicloroquina pode ter o efeito potencial de anti-inflamatório em pacientes com nefropatia por IgA, reduziu a proteinúria e teve efeito protetor renal.

Nosso estudo recrutará pacientes com nefropatia por IgA com proteinúria variando de 0,75 a 3,5g/dia, mesmo após tratamento de três meses com IECA/ARB suficiente. Os pacientes foram tratados com hidroxicloroquina 300-400mg/d de acordo com eGFR. A proteinúria será registrada a cada dois meses e totalizará quatro meses. A seguir, a droga será suspensa por dois meses para observação de alteração da proteinúria.