Idrossiclorochina solfato per la riduzione della proteinuria nei pazienti con nefropatia da IgA: uno studio autocontrollato

La nefropatia da immunoglobulina A (IgA) è il tipo più comune di glomerulonefrite primaria in tutto il mondo. Diversi studi hanno indicato che il 6-43% dei pazienti con nefropatia da IgA svilupperebbe una malattia renale allo stadio terminale (ESKD) per un periodo di 10 anni. I fattori di rischio clinico per la progressione sono ipertensione, protienuria, funzione renale compromessa e lesioni istologiche alla presentazione. Non esiste una terapia ottimale ben accettata per i pazienti con IgA. Le attuali terapie stabilite includono l'inibizione completa della RAS e il controllo ottimale della pressione arteriosa per i pazienti con proteinuria e/o ipertensione.

L'idrossiclorochina è stata usata per molti anni per curare la malaria. Viene anche usato per trattare il lupus eritematoso sistemico, disturbi reumatici come l'artrite reumatoide e la sindrome di Sjögren. Recentemente, diversi studi hanno scoperto che l'idrossiclorochina potrebbe ridurre il rischio di ESRD nei pazienti con nefrite da lupus. Il meccanismo del trattamento non era ben noto finora. Alcuni ricercatori hanno scoperto che l'idrossiclorochina aumenta il pH lisosomiale nelle cellule che presentano l'antigene. In condizioni infiammatorie, blocca i recettori Toll-like sulle cellule dendritiche plasmacitoidi (PDC). Il recettore Toll-like 9 (TLR 9), che riconosce gli immunocomplessi contenenti DNA, porta alla produzione di interferone e fa sì che le cellule dendritiche maturino e presentino l'antigene alle cellule T. L'idrossiclorochina, diminuendo la segnalazione TLR, riduce l'attivazione delle cellule dendritiche e il processo infiammatorio.

La patogenesi della nefropatia da IgA includeva la deposizione di immunocomplessi contenenti IgA nel mesangio e che causava l'attivazione immunitaria locale e lesioni ai reni. Pertanto, l'idrossiclorochina potrebbe avere il potenziale effetto antinfiammatorio nei pazienti con nefropatia da IgA, ridurre la proteinuria e avere un effetto di protezione renale.

Il nostro studio recluterà pazienti con nefropatia da IgA con proteinuria compresa tra 0,75 e 3,5 g/die anche dopo tre mesi di trattamento con sufficiente ACEi/ARB. I pazienti sono stati trattati con idrossiclorochina 300-400 mg/die secondo eGFR. La proteinuria verrà registrata ogni due mesi per un totale di quattro mesi. Quindi, il farmaco verrà sospeso per due mesi per l'osservazione del cambiamento della proteinuria.