IgA 신병증 환자의 단백뇨 감소를 위한 Hydroxychloroquine Sulfate: 자가 통제 연구

면역글로불린 A(IgA) 신병증은 전 세계적으로 가장 흔한 유형의 원발성 사구체신염입니다. 여러 연구에서 IgA 신병증 환자의 6~43%가 10년에 걸쳐 말기 신장 질환(ESKD)이 발병할 것으로 나타났습니다. 진행에 대한 임상적 위험 인자는 고혈압, 단백뇨, 신장 기능 장애 및 발현 시 조직학적 병변입니다. IgA 환자에게 잘 받아들여지는 최적의 치료법은 없습니다. 현재 확립된 치료법에는 완전한 RAS 억제 및 단백뇨 및/또는 고혈압 환자를 위한 최적의 혈압 조절이 포함됩니다.

Hydroxychloroquine은 수년 동안 말라리아 치료에 사용되었습니다. 또한 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 및 쇼그렌 증후군과 같은 류마티스 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 최근 여러 연구에서 Hydroxychloroquine이 루푸스 신염 환자의 말기신부전 위험을 감소시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 그 치료의 기전은 지금까지 잘 알려져 있지 않았다. 일부 연구자들은 하이드록시클로로퀸이 항원 제시 세포에서 리소좀 pH를 증가시킨다는 것을 발견했습니다. 염증 상태에서는 형질세포양 수지상 세포(PDC)의 톨 유사 수용체를 차단합니다. DNA 함유 면역 복합체를 인식하는 TLR 9(Toll-like receptor 9)는 인터페론 생산을 유도하고 수지상 세포를 성숙시켜 T 세포에 항원을 제시합니다. Hydroxychloroquine은 TLR 신호를 감소시켜 수지상 세포의 활성화와 염증 과정을 감소시킵니다.

IgA 신병증의 병인은 메산지움에 IgA를 포함하는 면역복합체의 침착을 포함하고 국소 면역 활성화 및 신장 손상을 유발합니다. 따라서 Hydroxychloroquine은 IgA 신병증 환자에서 잠재적인 항염증 효과, 단백뇨 감소 및 신장 보호 효과를 가질 수 있습니다.

우리 연구는 충분한 ACEi/ARB로 3개월 치료한 후에도 단백뇨가 0.75~3.5g/d인 IgA 신병증 환자를 모집할 것입니다. 환자들은 eGFR에 따라 Hydroxychloroquine 300-400mg/d로 치료를 받았습니다. 단백뇨는 2개월마다, 총 4개월마다 기록됩니다. 그런 다음 단백뇨의 변화를 관찰하기 위해 2개월 동안 약물을 중단합니다.