Bezpečnost a farmakokinetika intravaginálních kroužků obsahujících Vicriviroc (MK-4176) a/nebo MK-2048

Kritéria pro zařazení:

• Narozená žena. Poznámka: Účastníci, kteří byli při narození ženy, kteří se nyní identifikují jako muži, nebudou vyloučeni, pokud nejsou na přechodové terapii z ženy na muže.
• Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a účastí v této studii (MTN-027)
• Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• HIV-neinfikované, na základě testování provedeného personálem studie při screeningu a zápisu (podle příslušného algoritmu v příloze II protokolu) a ochoten získat výsledky
• Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a zápisu, jak určí vyšetřovatel záznamu (IoR) nebo pověřená osoba
• Při screeningu účastník prohlásí ochotu zdržet se receptivní sexuální aktivity (včetně penilně-vaginálního pohlavního styku, análního pohlavního styku, receptivního orálního pohlavního styku, stimulace prsty a používání erotických pomůcek) po dobu 5 dnů před návštěvou k zápisu a po dobu trvání účast na studiu
• Každý účastník hlásí, že při registraci používá účinnou metodu antikoncepce a má v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii. Efektivní metody pro MTN-027 zahrnují: hormonální metody (kromě antikoncepčních IVR), nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 28 dní před zařazením, provozuje sex výhradně se ženami, sterilizuje (sebe nebo partnera) a/nebo sexuálně abstinuje pro posledních 90 dnů.
• Ženy starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap v průběhu posledních 3 let před zápisem v souladu se Stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 k tabulce DAIDS pro hodnocení dospělých a Pediatrické nežádoucí příhody, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009), nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně
• Na základě zprávy účastníka při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky nebo vaginální produkty
• Účastnice hlásí při screeningu pravidelné menstruační cykly s minimálně 21 dny mezi menstruacemi. Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice, které uvádějí, že při screeningu používají metodu antikoncepce obsahující pouze progestin, např. Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel, ani na účastnice užívající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, protože absence pravidelných menstruačních cyklů je v této souvislosti očekávaný, normální následek.
• Při screeningu účastník prohlašuje ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do pochvy, včetně, ale bez omezení na, spermicidů, ženských kondomů, bránic, antikoncepčních IVR, vaginálních léků, menstruačních kalíšek, cervikálních čepiček (nebo jakákoli jiná metoda vaginální bariéry), sprchy, lubrikanty, sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.) po dobu 5 dnů před zápisem a po dobu jejich účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

• Na prověřování a/nebo přihlášce nahlásí účastník některou z následujících skutečností:

  • Anamnéza nežádoucích reakcí na kteroukoli složku produktů studie
  • Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem a registrací
  • Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 6 měsíců před registrací
  • Preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 6 měsíců před registrací
  • Pravidelné užívání a/nebo předpokládané pravidelné užívání během období účasti ve studii induktoru (induktorů) a/nebo inhibitoru (inhibitorů) CYP3A
  • Použití a/nebo předpokládané použití přechodové terapie z ženy na muže během období účasti ve studii
  • Chronická a/nebo recidivující kandidóza
  • Diagnóza kapavky, chlamydií a/nebo syfilis během 6 měsíců před zařazením
  • Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před screeningem
  • V současné době kojím
  • Má hysterektomii
  • Hodlá otěhotnět během následujících 3 měsíců
  • V příštích 3 měsících se plánuje přestěhovat mimo oblast studijního místa
  • Je známo, že současný sexuální partner je HIV pozitivní
• Hlášení účastnící se jakékoli jiné výzkumné studie zahrnující léky, zdravotnické prostředky nebo vaginální produkty do 60 dnů nebo méně před registrací
• Při screeningu nebo zápisu, jak určí IoR/návrhovaná osoba, jakákoli významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická kardiovaskulární, ledvinová, jaterní, hematologická, neurologická, gastrointestinální, psychiatrická, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší
  • Vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu (ženy) v ml/min = (140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x (0,85)/72 x (kreatinin v mg/dl)
  • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší
  • Počet krevních destiček Stupeň 1 nebo vyšší
  • Počet bílých krvinek Stupeň 2 nebo vyšší
  • Pozitivní výsledek testu HBsAg
  • Pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy C (HCV).
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5 × horní mez normálu na pracovišti (ULN)
  • Poznámka: Jinak způsobilí účastníci s výsledkem vylučovacího testu (jiného než HIV, virus hepatitidy B [HBV] nebo HCV) mohou být během procesu screeningu znovu testováni. Pokud je účastník znovu testován a je doložen nevylučující výsledek do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zapsán.
• Těhotná buď při screeningu nebo při zápisu. Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený studijním personálem; nicméně těhotenství, které sama oznámila, je dostatečné pro vyloučení ze screeningu/zařazení do studie.
• Při screeningu nebo zápisu byla diagnostikována infekce močových cest (UTI). Poznámka: V opačném případě bude způsobilým účastníkům s diagnózou UTI během screeningu nabídnuta léčba. Pokud je během 45denního screeningového okna léčba dokončena a příznaky vymizely, účastník může být zařazen.
• Diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve, infekce reprodukčního traktu (RTI) nebo sexuálně přenosná infekce (STI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo zápisu. Poznámka: S výjimkou kapavky, chlamydií a/nebo syfilis bude jinak způsobilým účastníkům s diagnózou RTI během screeningu nabídnuta léčba. Pokud je během 45denního screeningového okna léčba dokončena a příznaky vymizely, účastník může být zařazen.
• Při zápisu má klinicky zjevný nález na pánevním vyšetření 1. nebo vyššího stupně (pozorovaný klinickým lékařem nebo navrženou osobou) podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009) , Dodatek 1, Tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů. Poznámka: Krvácení z drobivosti děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.
• Při screeningu těžká pánevní relaxace, takže buď vaginální stěny nebo děložní hrdlo sestupují za vaginální introitus s valsalvovým manévrem nebo má anatomii pánve, která ohrožuje schopnost adekvátně posoudit vaginální bezpečnost
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/určené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie