Безопасность и фармакокинетика интравагинальных колец, содержащих викривирок (MK-4176) и/или MK-2048

Критерии включения:

• Рожденная женщиной. Примечание. Участники, которые при рождении были женщинами, а теперь идентифицируют себя как мужчины, не будут исключены, пока они не проходят терапию перехода от женщины к мужчине.
• Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга, подтвержден в соответствии с СОП сайта
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на скрининг и участие в этом исследовании (MTN-027)
• Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено СОП сайта
• ВИЧ-неинфицированные, на основании тестирования, проведенного исследовательским персоналом при скрининге и включении (в соответствии с применимым алгоритмом в Приложении II к протоколу) и желающие получить результаты
• В целом хорошее здоровье при скрининге и зачислении, как определено зарегистрированным исследователем сайта (IoR) или уполномоченным лицом
• Во время скрининга участник заявляет о своей готовности воздерживаться от восприимчивой сексуальной активности (включая половые и вагинальные половые сношения, анальные половые сношения, рецептивные оральные половые сношения, пальцевую стимуляцию и использование секс-игрушек) в течение 5 дней до визита для регистрации и в течение участие в исследовании
• Согласно отчету участника, использование эффективного метода контрацепции при зачислении и намерение продолжать использование эффективного метода в течение всего периода участия в исследовании. Эффективные методы для MTN-027 включают: гормональные методы (кроме противозачаточных IVR), внутриматочную спираль (ВМС), установленную не менее чем за 28 дней до включения в исследование, половые контакты исключительно с женщинами, стерилизованные (самостоятельно или партнером) и/или половое воздержание для последние 90 дней.
• Женщины в возрасте старше 21 года (включительно) должны иметь документы об удовлетворительном Папаниколау за последние 3 года до зачисления в соответствии с классом 0 в соответствии с Таблицей классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов, Приложение 1 к Таблице DAIDS для классификации взрослых и Нежелательные явления у детей, версия 1.0, декабрь 2004 г. (пояснение от августа 2009 г.), или удовлетворительная оценка без необходимости лечения, результат Папаниколау степени 1 или выше
• Согласно отчету участника на скрининге и регистрации, соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами или вагинальными продуктами, на время участия в исследовании.
• Согласно отчету участницы на скрининге, регулярные менструальные циклы с интервалом не менее 21 дня между менструациями. Примечание. Этот критерий не применим к участникам, которые сообщили об использовании только прогестинового метода контрацепции при скрининге, например, Депо-Провера или ВМС, высвобождающей левоноргестрел, а также к участникам, использующим комбинированные оральные контрацептивы непрерывного действия, поскольку отсутствие регулярных менструальных циклов ожидаемое, нормальное последствие в данном контексте.
• Во время скрининга участница заявляет о своей готовности воздержаться от введения во влагалище каких-либо неисследуемых вагинальных продуктов или предметов, включая, помимо прочего, спермициды, женские презервативы, диафрагмы, противозачаточные IVR, вагинальные препараты, менструальные чаши, цервикальные колпачки (или любой другой вагинальный барьерный метод), душ, лубриканты, секс-игрушки (вибраторы, фаллоимитаторы и т. д.) за 5 дней до зачисления и на время их участия в исследовании

Критерий исключения:

• Участник сообщает о любом из следующего во время скрининга и / или регистрации:

  • История побочных реакций на любой из компонентов исследуемых продуктов
  • Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до скрининга и регистрации
  • Постконтактная профилактика (ПКП) при контакте с ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации
  • Доконтактная профилактика (ДКП) для предотвращения ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации
  • Регулярное использование и/или предполагаемое регулярное использование в период участия в исследовании индуктора(ов) и/или ингибитора(ов) CYP3A
  • Использование и/или предполагаемое использование в период участия в исследовании переходной терапии от женщины к мужчине
  • Хронический и/или рецидивирующий кандидоз
  • Диагноз гонореи, хламидиоза и/или сифилиса за 6 месяцев до регистрации
  • Исход последней беременности за 90 дней или менее до скрининга
  • В настоящее время кормлю грудью
  • Была гистерэктомия
  • Намерена забеременеть в ближайшие 3 месяца
  • Планирует переехать из района исследования в ближайшие 3 месяца
  • Текущий сексуальный партнер, как известно, является ВИЧ-позитивным
• Отчеты об участии в любых других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами или вагинальными продуктами, в течение 60 дней или менее до зачисления.
• При скрининге или регистрации, как определено IoR/назначенным лицом, любые значительные неконтролируемые активные или хронические сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, гематологические, неврологические, желудочно-кишечные, психиатрические, эндокринные, респираторные, иммунологические или инфекционные заболевания.

• Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) Степень 1 или выше
  • Расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где клиренс креатинина (женщины) в мл/мин = (140 - возраст в годах) х (вес в кг) х (0,85)/72 х (креатинин в мг/дл)
  • Гемоглобин класса 1 или выше
  • Количество тромбоцитов 1 степени или выше
  • Белая кровь 2 степени или выше
  • Положительный результат теста на HBsAg
  • Положительный результат теста на вирус гепатита С (HCV)
  • Международное нормализованное отношение (МНО), превышающее 1,5 × верхний предел нормы лаборатории на месте (ВГН)
  • Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительным результатом теста (кроме ВИЧ, вируса гепатита В [ВГВ] или ВГС) могут пройти повторное тестирование в процессе скрининга. Если участник проходит повторное тестирование и не исключающий результат документируется в течение 45 дней после предоставления информированного согласия на скрининг, участник может быть зачислен.
• Беременность на момент скрининга или регистрации. Примечание. Для включения требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; однако самосообщение о беременности является достаточным для исключения из скрининга/включения в исследование.
• Диагноз инфекции мочевыводящих путей (ИМП) при скрининге или регистрации. Примечание. В противном случае соответствующим критериям участникам, у которых во время скрининга была диагностирована ИМП, будет предложено лечение. Если в течение 45-дневного скринингового окна лечение завершено и симптомы исчезли, участник может быть зачислен.
• Диагноз: воспалительное заболевание органов малого таза, инфекция репродуктивного тракта (ИРТ) или инфекция, передающаяся половым путем (ИППП), требующая лечения в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) при скрининге или регистрации. Примечание. За исключением случаев гонореи, хламидиоза и/или сифилиса, соответствующим критериям участникам, у которых во время скрининга была диагностирована ИРТ, будет предложено лечение. Если в течение 45-дневного скринингового окна лечение завершено и симптомы исчезли, участник может быть зачислен.
• При зачислении имеет клинически очевидный результат тазового обследования степени 1 или выше (под наблюдением врача-исследователя или уполномоченного лица) в соответствии с Таблицей отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 1.0, декабрь 2004 г. (пояснение от августа 2009 г.) , Приложение 1, Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов. Примечание. Кровотечение из-за рыхлости шейки матки, связанное с введением зеркала и/или сбором образцов, которое, согласно клиническому заключению ИР/назначенного лица, находится в пределах нормы, считается ожидаемым неменструальным кровотечением и не является исключением.
• При скрининге выраженная релаксация таза, при которой либо стенки влагалища, либо шейка матки опускаются за вход во влагалище с маневром Вальсальвы, или анатомия таза не позволяет адекватно оценить вагинальную безопасность.
• Есть ли какие-либо другие состояния, которые, по мнению ИО/назначенного лица, препятствуют информированному согласию, делают участие в исследовании небезопасным, усложняют интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом мешают достижению целей исследования.