Sicherheit und Pharmakokinetik von intravaginalen Ringen, die Vicriviroc (MK-4176) und/oder MK-2048 enthalten

Einschlusskriterien:

• Geborene Frau. Hinweis: Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich waren und sich nun als männlich identifizieren, werden nicht ausgeschlossen, solange sie sich nicht in einer Übergangstherapie von Frau zu Mann befinden.
• Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort-SOPs
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Screening und die Teilnahme an dieser Studie abzugeben (MTN-027)
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
• Nicht HIV-infiziert, basierend auf Tests, die vom Studienpersonal bei Screening und Registrierung durchgeführt wurden (gemäß anwendbarem Algorithmus in Anhang II des Protokolls) und bereit, Ergebnisse zu erhalten
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand bei Screening und Registrierung, wie vom Standort Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten festgestellt
• Beim Screening erklärt die Teilnehmerin ihre Bereitschaft, in den 5 Tagen vor dem Registrierungsbesuch und für die Dauer von auf rezeptive sexuelle Aktivitäten (einschließlich Penis-Vaginalverkehr, Analverkehr, rezeptiven Oralverkehr, Fingerstimulation und die Verwendung von Sexspielzeug) zu verzichten Studienteilnahme
• Pro Teilnehmerbericht, der bei der Registrierung eine wirksame Verhütungsmethode anwendet und beabsichtigt, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Zu den wirksamen Methoden für MTN-027 gehören: hormonelle Methoden (außer IVRs zur Empfängnisverhütung), Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 28 Tage vor der Einschreibung eingesetzt wurde, Sex ausschließlich mit Frauen, sterilisiert (selbst oder Partner) und/oder sexuell abstinent für die letzten 90 Tage.
• Frauen über 21 Jahre (einschließlich) müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung eine Dokumentation eines zufriedenstellenden Pap-Abstrichs haben, der mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 zur DAIDS-Tabelle für die Einstufung von Erwachsenen und Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009), oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher
• Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung stimmt er zu, für die Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, medizinischen Geräten oder Vaginalprodukten teilzunehmen
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die angeben, beim Screening eine reine Progestin-Verhütungsmethode zu verwenden, z. B. Depo-Provera oder eine Levonorgestrel-freisetzende Spirale, noch für Teilnehmerinnen, die orale Kombinationspillen verwenden, da das Fehlen regelmäßiger Menstruationszyklen der Fall ist eine erwartete, normale Konsequenz in diesem Zusammenhang.
• Beim Screening erklärt sich die Teilnehmerin bereit, keine studienfremden Vaginalprodukte oder -gegenstände in die Vagina einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spermizide, Kondome für Frauen, Diaphragmen, IVRs zur Empfängnisverhütung, Vaginalmedikamente, Menstruationstassen, Portiokappen (bzw jede andere vaginale Barrieremethode), Duschen, Gleitmittel, Sexspielzeug (Vibratoren, Dildos usw.) für die 5 Tage vor der Einschreibung und für die Dauer ihrer Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmermeldung eines der folgenden Punkte bei Screening und/oder Anmeldung:

  • Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf einen der Bestandteile der Studienprodukte
  • Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening und der Registrierung
  • Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
  • Regelmäßige Anwendung und/oder erwartete regelmäßige Anwendung während des Zeitraums der Studienteilnahme von CYP3A-Induktoren und/oder -Inhibitoren
  • Anwendung und/oder voraussichtliche Anwendung während der Studienteilnahme der Übergangstherapie von Frau zu Mann
  • Chronische und/oder rezidivierende Candidiasis
  • Gonorrhoe-, Chlamydien- und/oder Syphilis-Diagnose in den 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Letzter Schwangerschaftsausgang 90 Tage oder weniger vor dem Screening
  • Momentan stillen
  • Hatte eine Hysterektomie
  • Beabsichtigt innerhalb der nächsten 3 Monate schwanger zu werden
  • Hat Pläne, in den nächsten 3 Monaten aus dem Studiengebiet wegzuziehen
  • Der aktuelle Sexualpartner ist bekanntermaßen HIV-positiv
• Berichte über die Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Medikamenten, Medizinprodukten oder Vaginalprodukten innerhalb von 60 Tagen oder weniger vor der Registrierung
• Beim Screening oder der Registrierung, wie vom IoR/Beauftragten festgelegt, jede signifikante unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine, respiratorische, immunologische Störung oder Infektionskrankheit

• Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) Grad 1 oder höher
  • Berechnete Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel, wobei Kreatinin-Clearance (weiblich) in ml/min = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85)/72 x (Kreatinin in mg/dl)
  • Hämoglobin Grad 1 oder höher
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher
  • Weißes Blutbild Grad 2 oder höher
  • Positives HBsAg-Testergebnis
  • Positives Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Testergebnis
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) größer als 1,5 × Obergrenze des Standortlabors (ULN)
  • Hinweis: Andernfalls berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Testergebnis (außer HIV, Hepatitis-B-Virus [HBV] oder HCV) können während des Screening-Prozesses erneut getestet werden. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening ein nicht ausschließendes Ergebnis dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Schwanger entweder beim Screening oder bei der Registrierung. Hinweis: Für den Einschluss ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um vom Screening/der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen zu werden.
• Diagnostiziert mit Harnwegsinfektion (UTI) beim Screening oder bei der Registrierung. Hinweis: Andernfalls wird berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings HWI diagnostiziert wurde, eine Behandlung angeboten. Wenn die Behandlung innerhalb des 45-tägigen Screening-Fensters abgeschlossen ist und die Symptome abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Diagnose einer entzündlichen Beckenerkrankung, einer Infektion der Fortpflanzungsorgane (RTI) oder einer sexuell übertragbaren Infektion (STI), die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) behandelt werden muss (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bei Screening oder Registrierung. Hinweis: Mit Ausnahme von Gonorrhö, Chlamydien und/oder Syphilis wird ansonsten berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings ein RTI diagnostiziert wurde, eine Behandlung angeboten. Wenn die Behandlung innerhalb des 45-tägigen Screening-Fensters abgeschlossen ist und die Symptome abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Hat bei der Registrierung einen klinisch offensichtlichen Beckenuntersuchungsbefund Grad 1 oder höher (beobachtet vom Studienarzt oder Beauftragten) gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009) , Anhang 1, Bewertungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien. Hinweis: Eine zervikale Brüchigkeitsblutung im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Beauftragten als innerhalb des normalen Bereichs liegend beurteilt wird, gilt als erwartete nicht-menstruelle Blutung und ist nicht ausschließend.
• Beim Screening schwere Beckenentspannung, so dass entweder die Vaginalwände oder der Gebärmutterhals mit einem Valsalva-Manöver über den vaginalen Introitus hinaus absinken oder eine Beckenanatomie vorliegt, die die Fähigkeit beeinträchtigt, die vaginale Sicherheit angemessen zu beurteilen
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde