Seguridad y farmacocinética de anillos intravaginales que contienen vicriviroc (MK-4176) y/o MK-2048

Criterios de inclusión:

• Hembra nacida. Nota: Los participantes que eran mujeres al nacer, que ahora se identifican como hombres, no serán excluidos siempre que no estén en terapia de transición de mujer a hombre.
• Edad de 18 a 45 años (inclusive) en la selección, SOP verificados por sitio
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para ser evaluado y participar en este estudio (MTN-027)
• Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada, según lo definido por los SOP del sitio
• No infectado con el VIH, según las pruebas realizadas por el personal del estudio en la selección e inscripción (según el algoritmo aplicable en el Apéndice II del protocolo) y dispuesto a recibir los resultados
• En general, buena salud en la evaluación e inscripción, según lo determine el investigador de registro (IoR) del sitio o la persona designada
• En la selección, el participante declara su voluntad de abstenerse de la actividad sexual receptiva (incluidas las relaciones sexuales entre el pene y la vagina, las relaciones sexuales anales, las relaciones sexuales orales receptivas, la estimulación de los dedos y el uso de juguetes sexuales) durante los 5 días anteriores a la Visita de inscripción y durante la duración de participación en el estudio
• Según el informe del participante, que utiliza un método anticonceptivo eficaz en el momento de la inscripción y tiene la intención de continuar utilizando un método eficaz durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos para MTN-027 incluyen: métodos hormonales (excepto IVR anticonceptivos), dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 28 días antes de la inscripción, tener relaciones sexuales exclusivamente con mujeres, esterilizado (uno mismo o pareja) y/o abstinencia sexual por los últimos 90 días.
• Las mujeres mayores de 21 años (inclusive) deben tener documentación de un Papanicolaou satisfactorio dentro de los últimos 3 años antes de la inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 de la Tabla DAIDS para clasificación de adultos y adultos. Eventos adversos pediátricos, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto de 2009), o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento con resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior
• Según el informe del participante en la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos o productos vaginales durante la duración de la participación en el estudio.
• Según informe de participante en la selección, ciclos menstruales regulares con al menos 21 días entre menstruaciones. Nota: Este criterio no se aplica a las participantes que informan usar un método anticonceptivo de progestágeno solo en la selección, por ejemplo, Depo-Provera o DIU liberador de levonorgestrel, ni a las participantes que usan píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas, ya que la ausencia de ciclos menstruales regulares es una consecuencia esperada y normal en este contexto.
• En la selección, el participante declara su voluntad de abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal que no sea del estudio en la vagina, incluidos, entre otros, espermicidas, condones femeninos, diafragmas, IVR anticonceptivos, medicamentos vaginales, copas menstruales, capuchones cervicales (o cualquier otro método de barrera vaginal), duchas vaginales, lubricantes, juguetes sexuales (vibradores, consoladores, etc.) durante los 5 días anteriores a la inscripción y durante la duración de su participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Informe del participante de cualquiera de los siguientes en la selección y/o inscripción:

  • Antecedentes de reacciones adversas a cualquiera de los componentes de los productos del estudio
  • Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la selección e inscripción
  • Profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Uso regular y/o uso regular anticipado durante el período de participación en el estudio de inductor(es) y/o inhibidor(es) de CYP3A
  • Uso y/o uso anticipado durante el período de participación en el estudio de la terapia de transición de mujer a hombre
  • Candidiasis crónica y/o recurrente
  • Diagnóstico de gonorrea, clamidia y/o sífilis en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Resultado del último embarazo 90 días o menos antes de la selección
  • Actualmente amamantando
  • Ha tenido una histerectomía
  • Tiene la intención de quedar embarazada dentro de los próximos 3 meses.
  • Tiene planes de mudarse fuera del área del sitio de estudio en los próximos 3 meses
  • Se sabe que la pareja sexual actual es seropositiva
• Informes de participación en cualquier otro estudio de investigación que involucre medicamentos, dispositivos médicos o productos vaginales dentro de los 60 días o menos antes de la inscripción
• En la selección o la inscripción, según lo determine el IoR/la persona designada, cualquier trastorno cardiovascular, renal, hepático, hematológico, neurológico, gastrointestinal, psiquiátrico, endocrino, respiratorio o inmunológico activo o crónico significativo o enfermedad infecciosa

• Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) Grado 1 o superior
  • Depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, donde depuración de creatinina (femenina) en ml/min = (140 - edad en años) x (peso en kg) x (0,85)/72 x (creatinina en mg/dL)
  • Hemoglobina grado 1 o superior
  • Recuento de plaquetas Grado 1 o superior
  • Conteo de glóbulos blancos Grado 2 o superior
  • Resultado positivo de la prueba de HBsAg
  • Resultado positivo de la prueba del virus de la hepatitis C (VHC)
  • Relación internacional normalizada (INR) superior a 1,5 × el límite superior normal (ULN) del laboratorio del sitio
  • Nota: Los demás participantes elegibles con un resultado de prueba de exclusión (que no sea VIH, virus de la hepatitis B [VHB] o VHC) pueden volver a hacerse la prueba durante el proceso de selección. Si se vuelve a realizar la prueba a un participante y se documenta un resultado no excluyente dentro de los 45 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.
• Embarazada en la selección o en la inscripción. Nota: Para la inclusión se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión de la selección/inscripción en el estudio.
• Diagnosticado con infección del tracto urinario (ITU) en la selección o inscripción. Nota: De lo contrario, se ofrecerá tratamiento a los participantes elegibles diagnosticados con UTI durante la selección. Si dentro de la ventana de evaluación de 45 días se completa el tratamiento y los síntomas se han resuelto, se puede inscribir al participante.
• Diagnosticado con enfermedad pélvica inflamatoria, infección del tracto reproductivo (ITR) o una infección de transmisión sexual (ITS) que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) en la selección o inscripción. Nota: Con la excepción de la gonorrea, la clamidia y/o la sífilis, se ofrecerá tratamiento a los participantes elegibles diagnosticados con una ITR durante la evaluación. Si dentro de la ventana de evaluación de 45 días se completa el tratamiento y los síntomas se han resuelto, se puede inscribir al participante.
• En el momento de la inscripción, tiene un hallazgo clínicamente aparente de Grado 1 o superior en el examen pélvico (observado por el médico del estudio o la persona designada) según la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División de SIDA, versión 1.0, diciembre de 2004 (Aclaración con fecha de agosto de 2009) , Apéndice 1, Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas. Nota: El sangrado por friabilidad cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el juicio clínico del IoR/persona designada se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.
• En la selección, relajación pélvica severa de modo que las paredes vaginales o el cuello uterino desciendan más allá del introito vaginal con maniobra de valsalva o tenga una anatomía pélvica que comprometa la capacidad de evaluar adecuadamente la seguridad vaginal
• Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.