Vicrivirokia (MK-4176) ja/tai MK-2048:a sisältävien intravaginaalisten renkaiden turvallisuus ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

• Syntynyt naiseksi. Huomautus: Osallistujia, jotka olivat syntyessään naisia ​​ja jotka nyt tunnistautuvat miehiksi, ei suljeta pois niin kauan kuin he eivät ole siirtymäterapiassa naisesta miehelle.
• Ikä 18–45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa, tarkistettu paikan SOP:n mukaan
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen seulomiseen ja osallistumiseen tähän tutkimukseen (MTN-027)
• Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
• HIV-tartunnan saamaton, seulonta- ja ilmoittautumisvaiheessa tutkimushenkilöstön suorittaman testin perusteella (soveltuvan algoritmin mukaisesti pöytäkirjan liitteessä II) ja halukas vastaanottamaan tulokset
• Yleisesti hyvä terveys seulonnassa ja rekisteröinnissä, sivuston Investigator of Record (IoR) tai nimetyn henkilön määrittämänä
• Seulonnassa osallistuja ilmoittaa olevansa halukas pidättäytymään vastaanottavasta seksuaalisesta toiminnasta (mukaan lukien peniksen ja emättimen välinen yhdyntä, peräaukon yhdyntä, vastaanottavainen suuyhteys, sormistimulaatio ja seksilelujen käyttö) 5 päivää ennen ilmoittautumiskäyntiä ja koko ajan. opintoihin osallistuminen
• Osallistujakohtainen raportti, joka käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. MTN-027:n tehokkaita menetelmiä ovat: hormonaaliset menetelmät (lukuun ottamatta ehkäisyvälineitä), kohdunsisäinen laite (IUD) asetettuna vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista, seksiin osallistuminen yksinomaan naisten kanssa, steriloitu (itse tai kumppani) ja/tai seksuaalisesti pidättyvä viimeiset 90 päivää.
• Yli 21-vuotiailla naisilla (mukaan lukien) on oltava asiakirjat tyydyttävästä papa-arvosta viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, mikä vastaa luokkaa 0 mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 mukaan DAIDS-taulukon aikuisten ja aikuisten arviointia varten. Pediatric Adverse Events, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys päivätty elokuussa 2009), tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa, jos asteen 1 tai korkeampi Papa-tulos
• Osallistujakohtainen seulonta- ja ilmoittautumisraportti sitoutuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai emätintuotteita tutkimukseen osallistumisen aikana
• Osallistujaa kohden seulonnassa raportoi säännölliset kuukautiskierrot vähintään 21 päivän välein. Huomautus: Tätä kriteeriä ei sovelleta osallistujiin, jotka ilmoittavat käyttävänsä seulonnassa pelkkää progestiinia sisältävää ehkäisymenetelmää, esim. Depo-Proveraa tai levonorgestreeliä vapauttavaa IUD:tä, eikä osallistujia, jotka käyttävät jatkuvaa yhdistelmäehkäisytabletteja, koska säännöllisten kuukautiskiertojen puuttuminen odotettu, normaali seuraus tässä yhteydessä.
• Seulonnassa osallistuja ilmoittaa olevansa halukas pidättäytymään minkään tutkimukseen kuulumattomien emättimen tuotteiden tai esineiden asettamisesta emättimeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siittiöiden torjunta-aineet, naisten kondomit, kalvot, ehkäisyvälineet, emättimen lääkkeet, kuukautiskupit, kohdunkaulan korkit (tai mikä tahansa muu emättimen estemenetelmä), suihkut, voiteluaineet, seksilelut (vibraattorit, dildot jne.) 5 päivää ennen ilmoittautumista ja heidän tutkimukseen osallistumisensa ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan raportti jostakin seuraavista seulonta- ja/tai ilmoittautumisvaiheessa:

  • Aiempi haittavaikutus tutkimustuotteiden jollekin aineosalle
  • Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja ilmoittautumista
  • Altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP) HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Altistumista edeltävä profylaksi (PrEP) HIV:n ehkäisyyn 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • CYP3A:n indusoijan ja/tai estäjien säännöllinen käyttö ja/tai ennakoitu säännöllinen käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Käyttö ja/tai odotettu käyttö naisen ja miehen välisen siirtymähoidon tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Krooninen ja/tai toistuva kandidoosi
  • Tippuri-, klamydia- ja/tai syfilisdiagnoosi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • Viimeinen raskaustulos 90 päivää tai vähemmän ennen seulontatutkimusta
  • Tällä hetkellä imetys
  • Hänelle on tehty kohdunpoisto
  • Aikoo tulla raskaaksi seuraavan 3 kuukauden sisällä
  • Hän suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueen alueelta seuraavan kolmen kuukauden aikana
  • Nykyisen seksikumppanin tiedetään olevan HIV-positiivinen
• Raportit, jotka osallistuvat muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai emätintuotteita 60 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
• IoR/suunnittelijan määrittämän seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä mikä tahansa merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen, hengitystie-, immunologinen häiriö tai tartuntatauti

• Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT), aste 1 tai korkeampi
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla, jossa kreatiniinipuhdistuma (nainen) ml/min = (140 - ikä vuosina) x (paino kg) x (0,85)/72 x (kreatiniini in mg/dl)
  • Hemoglobiiniluokka 1 tai korkeampi
  • Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi
  • Valkoinen verenkuva, aste 2 tai korkeampi
  • Positiivinen HBsAg-testitulos
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testitulos
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,5 × laboratorion normaalin yläraja (ULN)
  • Huomautus: Muuten osallistujat, joilla on poissulkeva testitulos (muu kuin HIV, B-hepatiittivirus [HBV] tai HCV), voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana. Jos osallistuja testataan uudelleen ja ei-sulkeva tulos dokumentoidaan 45 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Raskaana joko seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä. Huomautus: Tutkimushenkilöstön tekemä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vaaditaan sisällyttämiseksi; kuitenkin itse ilmoittama raskaus riittää sulkemaan pois seulonnasta/tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Virtsatieinfektio (UTI) diagnosoitu seulonnassa tai ilmoittautumisessa. Huomautus: Muussa tapauksessa ehdot täyttäville osallistujille, joilla on diagnosoitu virtsatietulehdus seulonnan aikana, tarjotaan hoitoa. Jos 45 päivän seulontaikkunan aikana hoito on valmis ja oireet ovat hävinneet, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Diagnoosin lantion alueen tulehdussairaus, lisääntymistieinfektio (RTI) tai sukupuoliteitse tarttuva infektio (STI), joka vaatii hoitoa sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) nykyisten ohjeiden mukaisesti (http://www.cdc.gov/std/treatment/) näytöksessä tai ilmoittautumisessa. Huomautus: Lukuun ottamatta tippuria, klamydiaa ja/tai kuppaa, muutoin kelvollisille osallistujille, joilla on diagnosoitu RTI seulonnan aikana, tarjotaan hoitoa. Jos 45 päivän seulontaikkunan aikana hoito on valmis ja oireet ovat hävinneet, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Ilmoittautuessaan hänellä on kliinisesti ilmeinen 1. asteen tai korkeamman lantiotutkimuksen löydös (tutkimuksen kliinikon tai valtuutetun havainnoiman) AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys elokuussa 2009) mukaisesti. , Addendum 1, Naisen sukuelinten arviointitaulukko käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa. Huomautus: Kohdunkaulan haurautta koskeva verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteenottoon, jonka arvioitiin olevan normaalin alueella IoR:n/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotetuksi ei-kuukautisvuodoksi, eikä se ole poissulkevaa.
• Seulonnassa vakava lantion rentoutuminen siten, että joko emättimen seinämät tai kohdunkaula laskeutuvat emättimen introituksen ulkopuolelle valsalva-liikkeellä tai lantion anatomia heikentää kykyä arvioida riittävästi emättimen turvallisuutta
• jolla on jokin muu ehto, joka IoR:n/suunnittelijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimustavoitteiden saavuttamista