Veiligheid en farmacokinetiek van intravaginale ringen die Viviviroc (MK-4176) en/of MK-2048 bevatten

Inclusiecriteria:

• Geboren vrouw. Opmerking: deelnemers die bij de geboorte een vrouw waren en zich nu identificeren als een man, worden niet uitgesloten zolang ze geen overgangstherapie van vrouw naar man volgen.
• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op en deel te nemen aan dit onderzoek (MTN-027)
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd door de SOP's van de site
• HIV-niet-geïnfecteerd, gebaseerd op testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij screening en inschrijving (volgens toepasselijk algoritme in bijlage II van het protocol) en bereid om resultaten te ontvangen
• In algemene goede gezondheid bij screening en inschrijving, zoals bepaald door de locatie Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon
• Bij de screening verklaart de deelnemer bereid te zijn zich te onthouden van receptieve seksuele activiteit (inclusief penis-vaginale gemeenschap, anale gemeenschap, receptieve orale gemeenschap, vingerstimulatie en het gebruik van seksspeeltjes) gedurende de 5 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en voor de duur van studie deelname
• Per deelnemer melden dat hij bij inschrijving een effectieve anticonceptiemethode gebruikt en van plan is om een ​​effectieve methode te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan de studie. Effectieve methoden voor MTN-027 zijn onder meer: ​​hormonale methoden (behalve anticonceptie-IVR's), intra-uterien apparaat (IUD) dat ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving is ingebracht, uitsluitend seks heeft met vrouwen, gesteriliseerd (zelf of partner) en/of seksuele onthouding voor de afgelopen 90 dagen.
• Vrouwen ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een bevredigend uitstrijkje in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Bijwerkingen bij kinderen, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009), of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van Pap-resultaat graad 1 of hoger
• Per deelnemersrapport bij screening en inschrijving stemt ermee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten voor de duur van studiedeelname
• Volgens deelnemer melding bij Screening, regelmatige menstruatiecycli met minimaal 21 dagen tussen de menstruaties. Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die melden dat ze bij de screening een anticonceptiemethode met alleen progestageen gebruiken, bijv. een verwacht, normaal gevolg in deze context.
• Bij de screening verklaart de deelnemer bereid te zijn geen vaginale producten of voorwerpen in de vagina in te brengen die niet voor onderzoek bestemd zijn, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, anticonceptie-IVR's, vaginale medicijnen, menstruatiecups, cervicale kapjes (of elke andere vaginale barrièremethode), douches, glijmiddelen, seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.) gedurende de 5 dagen voorafgaand aan de inschrijving en voor de duur van hun studiedeelname

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer meldt een van de volgende zaken bij screening en/of inschrijving:

  • Geschiedenis van bijwerkingen op een van de componenten van de onderzoeksproducten
  • Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan screening en inschrijving
  • Post-exposure profylaxe (PEP) voor HIV-blootstelling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Regelmatig gebruik en/of verwacht regelmatig gebruik tijdens de periode van deelname aan het onderzoek van CYP3A-inductor(en) en/of -remmer(s)
  • Gebruik en/of verwacht gebruik tijdens de periode van deelname aan het onderzoek van overgangstherapie van vrouw naar man
  • Chronische en/of recidiverende candidiasis
  • Diagnose van gonorroe, chlamydia en/of syfilis in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Uitkomst laatste zwangerschap 90 dagen of minder voorafgaand aan de screening
  • Momenteel borstvoeding
  • Heeft een hysterectomie gehad
  • Is van plan om binnen de komende 3 maanden zwanger te worden
  • Heeft plannen om in de komende 3 maanden te verhuizen buiten het studiegebied
  • Het is bekend dat de huidige seksuele partner hiv-positief is
• Meldt deelname aan een ander onderzoek met medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten binnen 60 dagen of minder voorafgaand aan de inschrijving
• Bij screening of inschrijving, zoals bepaald door de IoR/aangewezene, elke significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene, respiratoire, immunologische aandoening of infectieziekte

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij Screening:

  • Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) Graad 1 of hoger
  • Berekende creatinineklaring minder dan 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, waarbij creatinineklaring (vrouw) in ml/min = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x (0,85)/72 x (creatinine in mg/dL)
  • Hemoglobine Graad 1 of hoger
  • Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger
  • Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger
  • Positief HBsAg-testresultaat
  • Positief anti-hepatitis C-virus (HCV) testresultaat
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5 × de bovengrens van normaal van het laboratorium van de locatie (ULN)
  • Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend testresultaat (anders dan HIV, hepatitis B-virus [HBV] of HCV) opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Zwanger bij screening of inschrijving. Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van screening/inschrijving in het onderzoek.
• Gediagnosticeerd met urineweginfectie (UTI) bij screening of inschrijving. Opmerking: Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers met de diagnose UTI tijdens de screening een behandeling aangeboden. Als de behandeling binnen het screeningvenster van 45 dagen is voltooid en de symptomen zijn verdwenen, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Gediagnosticeerd met bekkenontsteking, infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) of een seksueel overdraagbare aandoening (SOA) die behandeling vereist volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bij Screening of Inschrijving. Opmerking: met uitzondering van gonorroe, chlamydia en/of syfilis, krijgen anders in aanmerking komende deelnemers met de diagnose RTI tijdens de screening een behandeling aangeboden. Als de behandeling binnen het screeningvenster van 45 dagen is voltooid en de symptomen zijn verdwenen, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Heeft bij inschrijving een klinisch duidelijke uitslag van een bekkenonderzoek van graad 1 of hoger (waargenomen door de onderzoeksarts of aangewezen persoon) volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009) , Addendum 1, Vrouwelijke genitale beoordelingstabel voor gebruik in microbicidestudies. Opmerking: Cervicale brosheidsbloeding die gepaard gaat met het inbrengen van een speculum en/of het nemen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon binnen het bereik van normaal wordt geacht, wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en sluit niet uit.
• Bij screening, ernstige bekkenrelaxatie, zodat ofwel de vaginale wanden of de baarmoederhals met valsalva-manoeuvre voorbij de vaginale introïtus dalen, of een bekkenanatomie heeft die het vermogen om de vaginale veiligheid adequaat te beoordelen in gevaar brengt
• Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezene, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren