Innocuité et pharmacocinétique des anneaux intravaginaux contenant du Vicriviroc (MK-4176) et/ou MK-2048

Critère d'intégration:

• Née femme. Remarque : Les participants qui étaient des femmes à la naissance, qui s'identifient maintenant comme des hommes, ne seront pas exclus tant qu'ils ne suivent pas de thérapie de transition femme-homme.
• Âgé de 18 à 45 ans (inclus) lors de la sélection, vérifié par SOP du site
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour être dépisté et participer à cette étude (MTN-027)
• Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies par les SOP du site
• Non infecté par le VIH, sur la base des tests effectués par le personnel de l'étude lors du dépistage et de l'inscription (selon l'algorithme applicable à l'annexe II du protocole) et disposé à recevoir les résultats
• En général, bonne santé au dépistage et à l'inscription, tel que déterminé par l'enquêteur officiel du site (IoR) ou la personne désignée
• Lors du dépistage, le participant déclare sa volonté de s'abstenir de toute activité sexuelle réceptive (y compris les rapports péniens-vaginaux, les rapports anaux, les rapports oraux réceptifs, la stimulation des doigts et l'utilisation de jouets sexuels) pendant les 5 jours précédant la visite d'inscription et pour la durée de participation à l'étude
• Rapport par participant, utilisant une méthode de contraception efficace lors de l'inscription et ayant l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes efficaces pour MTN-027 comprennent : les méthodes hormonales (à l'exception des RVI contraceptifs), le dispositif intra-utérin (DIU) inséré au moins 28 jours avant l'inscription, les rapports sexuels exclusivement avec des femmes, stérilisés (soi-même ou partenaire) et/ou l'abstinence sexuelle pendant les 90 derniers jours.
• Les femmes de plus de 21 ans (inclus) doivent avoir la documentation d'un Pap satisfaisant au cours des 3 dernières années avant l'inscription, conformément au grade 0 selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides Addendum 1 au tableau DAIDS pour le classement des adultes et Événements indésirables pédiatriques, version 1.0, décembre 2004 (clarification datée d'août 2009), ou évaluation satisfaisante sans traitement requis d'un résultat de frottis de grade 1 ou supérieur
• Par rapport de participant lors du dépistage et de l'inscription, accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux ou des produits vaginaux pendant la durée de la participation à l'étude
• Par rapport de participant au dépistage, cycles menstruels réguliers avec au moins 21 jours entre les menstruations. Remarque : Ce critère ne s'applique pas aux participantes qui déclarent utiliser une méthode de contraception progestative lors du dépistage, par exemple, Depo-Provera ou DIU libérant du lévonorgestrel, ni aux participantes utilisant des pilules contraceptives orales combinées continues, car l'absence de cycles menstruels réguliers est une conséquence attendue et normale dans ce contexte.
• Lors de la sélection, le participant déclare être disposé à s'abstenir d'insérer des produits ou des objets vaginaux non étudiés dans le vagin, y compris, mais sans s'y limiter, les spermicides, les préservatifs féminins, les diaphragmes, les RVI contraceptifs, les médicaments vaginaux, les coupes menstruelles, les capes cervicales (ou toute autre méthode de barrière vaginale), douches, lubrifiants, jouets sexuels (vibromasseurs, godes, etc.) pendant les 5 jours précédant l'inscription et pendant la durée de leur participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Rapport du participant sur l'un des éléments suivants lors de la présélection et/ou de l'inscription :

  • Antécédents de réactions indésirables à l'un des composants des produits à l'étude
  • Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant le dépistage et l'inscription
  • Prophylaxie post-exposition (PEP) pour l'exposition au VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Utilisation régulière et/ou utilisation régulière prévue pendant la période de participation à l'étude d'inducteur(s) et/ou d'inhibiteur(s) du CYP3A
  • Utilisation et/ou utilisation anticipée pendant la période de participation à l'étude d'une thérapie de transition femme-homme
  • Candidose chronique et/ou récurrente
  • Diagnostic de gonorrhée, de chlamydia et / ou de syphilis dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Résultat de la dernière grossesse 90 jours ou moins avant le dépistage
  • Allaite actuellement
  • A subi une hystérectomie
  • A l'intention de tomber enceinte dans les 3 prochains mois
  • Prévoit de déménager hors de la zone du site d'étude au cours des 3 prochains mois
  • Le partenaire sexuel actuel est connu pour être séropositif
• Déclare avoir participé à toute autre étude de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux ou des produits vaginaux dans les 60 jours ou moins avant l'inscription
• Lors du dépistage ou de l'inscription, tel que déterminé par l'IoR / la personne désignée, tout trouble cardiovasculaire, rénal, hépatique, hématologique, neurologique, gastro-intestinal, psychiatrique, endocrinien, respiratoire, immunologique ou maladie infectieuse significatif, actif ou chronique

• Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) Grade 1 ou supérieur
  • Clairance de la créatinine calculée inférieure à 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault, où clairance de la créatinine (femme) en mL/min = (140 - âge en années) x (poids en kg) x (0,85)/72 x (créatinine en mg/dL)
  • Hémoglobine Grade 1 ou supérieur
  • Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur
  • Numération leucocytaire Grade 2 ou supérieur
  • Résultat positif du test HBsAg
  • Résultat positif du test anti-hépatite C (VHC)
  • Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire du site
  • Remarque : Les participants autrement éligibles avec un résultat de test d'exclusion (autre que le VIH, le virus de l'hépatite B [VHB] ou le VHC) peuvent être retestés pendant le processus de dépistage. Si un participant est retesté et qu'un résultat non excluant est documenté dans les 45 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage, le participant peut être inscrit.
• Enceinte à la sélection ou à l'inscription. Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée est suffisante pour être exclue du dépistage/de l'inscription à l'étude.
• Diagnostiqué avec une infection des voies urinaires (UTI) lors du dépistage ou de l'inscription. Remarque : Sinon, les participants éligibles diagnostiqués avec une infection urinaire lors du dépistage se verront proposer un traitement. Si dans la fenêtre de dépistage de 45 jours, le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu, le participant peut être inscrit.
• Diagnostiqué avec une maladie inflammatoire pelvienne, une infection de l'appareil reproducteur (IAR) ou une infection sexuellement transmissible (IST) nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) lors de la présélection ou de l'inscription. Remarque : À l'exception de la gonorrhée, de la chlamydia et/ou de la syphilis, les participants autrement éligibles diagnostiqués avec une IRA lors du dépistage se verront proposer un traitement. Si dans la fenêtre de dépistage de 45 jours, le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu, le participant peut être inscrit.
• Au moment de l'inscription, a un examen pelvien cliniquement apparent de grade 1 ou supérieur (observé par le clinicien de l'étude ou la personne désignée) selon le tableau de la Division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version 1.0, décembre 2004 (Clarification datée d'août 2009) , Addendum 1, Tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides. Remarque : Les saignements de friabilité cervicale associés à l'insertion du spéculum et/ou au prélèvement d'échantillons jugés dans la plage de la normale selon le jugement clinique de l'IoR/de la personne désignée sont considérés comme des saignements non menstruels attendus et ne sont pas exclusifs.
• Lors du dépistage, relaxation pelvienne sévère telle que les parois vaginales ou le col de l'utérus descendent au-delà de l'orifice vaginal avec une manœuvre de valsalva ou présente une anatomie pelvienne qui compromet la capacité d'évaluer correctement la sécurité vaginale
• A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude