Sikkerhet og farmakokinetikk for intravaginale ringer som inneholder Vicriviroc (MK-4176) og/eller MK-2048

Inklusjonskriterier:

• Født kvinne. Merk: Deltakere som var kvinner ved fødselen, som nå identifiserer seg som menn, vil ikke bli ekskludert så lenge de ikke går på overgangsterapi fra kvinne til mann.
• Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening, verifisert per nettsteds SOP-er
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og delta i denne studien (MTN-027)
• Kunne og villige til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert av nettstedets SOP-er
• HIV-uinfisert, basert på testing utført av studiepersonell ved Screening and Enrollment (i henhold til gjeldende algoritme i vedlegg II til protokollen) og villig til å motta resultater
• Generelt god helse ved screening og registrering, som bestemt av nettstedet Investigator of Record (IoR) eller utpekt
• Ved screening erklærer deltakeren seg villig til å avstå fra mottakelig seksuell aktivitet (inkludert penis-vaginalt samleie, analt samleie, mottakelig oralt samleie, fingerstimulering og bruk av sexleketøy) i de 5 dagene før registreringsbesøket og i løpet av varigheten av studiedeltakelse
• Per deltaker rapporterer, ved bruk av en effektiv prevensjonsmetode ved innmelding, og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen. Effektive metoder for MTN-027 inkluderer: hormonelle metoder (unntatt prevensjonsmidler), intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 28 dager før innmelding, har sex utelukkende med kvinner, sterilisert (selv eller partner) og/eller seksuelt avholdende for de siste 90 dagene.
• Kvinner over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på tilfredsstillende Pap innen de siste 3 årene før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier, tillegg 1 til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og Pediatriske bivirkninger, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring datert august 2009), eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Grad 1 eller høyere Pap-resultat
• Per deltakerrapport ved Screening and Enrollment, godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr eller vaginale produkter i løpet av studiedeltakelsen
• Per deltakerrapport ved Screening, regelmessige menstruasjonssykluser med minst 21 dager mellom mens. Merk: Dette kriteriet er ikke aktuelt for deltakere som rapporterer at de bruker en prevensjonsmetode som kun inneholder gestagen ved screening, f.eks. Depo-Provera eller levonorgestrel-frigjørende spiral, eller for deltakere som bruker kontinuerlig p-piller i kombinasjon, da fraværet av regelmessige menstruasjonssykluser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenheng.
• Ved screening erklærer deltakeren vilje til å avstå fra å sette inn vaginale produkter eller gjenstander som ikke er undersøkt, i skjeden, inkludert, men ikke begrenset til, sæddrepende midler, kvinnelige kondomer, membraner, prevensjonsmidler, vaginale medisiner, menstruasjonskopper, cervikalhetter (eller enhver annen vaginal barrieremetode), dusjer, smøremidler, sexleketøy (vibratorer, dildoer osv.) i de 5 dagene før påmelding og for varigheten av studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerrapport om noe av følgende ved screening og/eller påmelding:

  • Anamnese med bivirkninger på noen av komponentene i studieproduktene
  • Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før screening og registrering
  • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 6 måneder før innmelding
  • Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 6 måneder før påmelding
  • Regelmessig bruk og/eller forventet regelmessig bruk i løpet av studiedeltakelsen av CYP3A-induktor(er) og/eller inhibitor(e)
  • Bruk og/eller forventet bruk i løpet av studiedeltakelsen av kvinne-til-mann overgangsterapi
  • Kronisk og/eller tilbakevendende candidiasis
  • Gonoré, klamydia og/eller syfilisdiagnose i de 6 månedene før innmelding
  • Siste graviditetsutfall 90 dager eller mindre før screening
  • Ammer for tiden
  • Har hatt en hysterektomi
  • Har tenkt å bli gravid i løpet av de neste 3 månedene
  • Har planer om å flytte bort fra studieområdet i løpet av de neste 3 månedene
  • Den nåværende seksuelle partneren er kjent for å være HIV-positiv
• Rapporter som deltar i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr eller vaginale produkter innen 60 dager eller mindre før påmelding
• Ved screening eller registrering, som bestemt av IoR/designee, enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom

• Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) grad 1 eller høyere
  • Beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen, der kreatininclearance (kvinne) i ml/min = (140 - alder i år) x (vekt i kg) x (0,85)/72 x (kreatinin i mg/dL)
  • Hemoglobin grad 1 eller høyere
  • Blodplatetall Grad 1 eller høyere
  • Hvitt blodtall grad 2 eller høyere
  • Positivt HBsAg-testresultat
  • Positivt testresultat for anti-hepatitt C-virus (HCV).
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,5 × stedets øvre normalgrense (ULN)
  • Merk: Ellers kvalifiserte deltakere med et ekskluderende testresultat (annet enn HIV, hepatitt B-virus [HBV] eller HCV) kan testes på nytt under screeningsprosessen. Hvis en deltaker testes på nytt og et ikke-ekskluderende resultat dokumenteres innen 45 dager etter at det er gitt informert samtykke til screening, kan deltakeren bli registrert.
• Gravid ved enten screening eller påmelding. Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra screening/registrering i studien.
• Diagnostisert med urinveisinfeksjon (UTI) ved screening eller innmelding. Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert med UVI under screening vil bli tilbudt behandling. Hvis behandlingen er fullført innen 45 dagers screeningvindu og symptomene er forsvunnet, kan deltakeren bli registrert.
• Diagnostisert med bekkenbetennelse, reproduktiv infeksjon (RTI) eller en seksuelt overførbar infeksjon (STI) som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved Screening eller påmelding. Merk: Med unntak av gonoré, klamydia og/eller syfilis, vil ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert med en RTI under screening bli tilbudt behandling. Hvis behandlingen er fullført innen 45 dagers screeningvindu og symptomene er forsvunnet, kan deltakeren bli registrert.
• Har ved innmelding et klinisk tilsynelatende funn av grad 1 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiekliniker eller utpekt) i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring datert august 2009) , Tillegg 1, Klassifiseringstabell for kvinnelige kjønnsorganer for bruk i mikrobicidstudier. Merk: Cervikal sprø blødning assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designees, anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.
• Ved screening, alvorlig bekkenavslapning slik at enten vaginalveggene eller livmorhalsen går nedover vaginal introitus med valsalva manøver eller har bekkenanatomi som kompromitterer evnen til å vurdere vaginal sikkerhet tilstrekkelig
• Har andre forhold som etter IoRs/designerens oppfatning vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemål