Vicrivirocot (MK-4176) és/vagy MK-2048-at tartalmazó intravaginális gyűrűk biztonságossága és farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

• Nőnek született. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik születésükkor nők voltak, és akik most férfiként azonosítják magukat, nem zárhatók ki mindaddig, amíg nem részesülnek nő-férfi átmeneti terápiában.
• 18-45 év (beleértve) a szűréskor, telephelyenkénti SOP-nként igazolva
• Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a szűréshez, és részt venni ebben a vizsgálatban (MTN-027)
• Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat nyújtani, a telephely SOP-jaiban meghatározottak szerint
• Nem HIV-fertőzött, a vizsgálati személyzet által a szűrés és beiratkozás során végzett tesztelés alapján (a protokoll II. függelékében szereplő algoritmus szerint), és hajlandó megkapni az eredményeket
• Általánosságban jó egészségi állapot a szűrés és a beiratkozás során, a helyszíni vizsgálatot végző személy (IoR) vagy a megbízott meghatározása szerint
• A szűrés során a résztvevő kijelenti, hogy hajlandó tartózkodni a befogadó szexuális tevékenységtől (beleértve a pénisz-hüvelyi közösülést, az anális közösülést, a receptív orális közösülést, az ujjingerlést és a szexjátékok használatát) a beiratkozási látogatást megelőző 5 napig és a látogatás időtartama alatt. tanulmányi részvétel
• Résztvevőnként beszámolt arról, hogy a beiratkozáskor hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és a vizsgálatban való részvétel idejére folytatni kívánja a hatékony módszer alkalmazását. Az MTN-027 hatékony módszerei a következők: hormonális módszerek (kivéve a fogamzásgátló IVR-eket), a beiratkozás előtt legalább 28 nappal behelyezett méhen belüli eszköz (IUD), kizárólag nőkkel folytatott szex, sterilizált (önmagának vagy partnerének) és/vagy szexuális absztinencia. az elmúlt 90 napban.
• A 21 éven felüli nőknek (beleértve) rendelkezniük kell a beiratkozás előtti elmúlt 3 év során a 0. fokozattal összhangban lévő, a DAIDS táblázat felnőttek és felnőttek besorolására vonatkozó Női nemi szervek osztályozási táblázatának 1. melléklete szerinti, mikrobicid vizsgálatokban való alkalmazásra vonatkozó osztályozási táblázatának megfelelő dokumentummal. Gyermekgyógyászati ​​mellékhatások, 1.0-s verzió, 2004. december (2009. augusztusi pontosítás), vagy kielégítő értékelés anélkül, hogy kezelésre lenne szükség az 1. vagy magasabb fokozatú Pap-eredményhez
• A szűrés és beiratkozás résztvevői jelentései szerint beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt nem vesz részt más, gyógyszereket, orvosi eszközöket vagy hüvelyi termékeket érintő kutatásokban
• Szűrőn résztvevőnként rendszeres menstruációs ciklus, legalább 21 napos menstruáció között. Megjegyzés: Ez a kritérium nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akik a szűrés során csak progesztin tartalmú fogamzásgátló módszert, például Depo-Proverát vagy levonorgesztrelt felszabadító IUD-t használnak, sem azokra a résztvevőkre, akik folyamatos kombinált orális fogamzásgátlót használnak, mivel a rendszeres menstruációs ciklus hiánya várható, normális következmény ebben az összefüggésben.
• A szűrés során a résztvevő kijelenti, hogy hajlandó tartózkodni attól, hogy bármilyen nem tanulmányozott hüvelyi terméket vagy tárgyat helyezzen be a hüvelybe, beleértve, de nem kizárólagosan, spermicideket, női óvszereket, rekeszizomokat, fogamzásgátló IVR-eket, hüvelyi gyógyszereket, menstruációs kehelyt, méhnyak sapkát (vagy bármilyen más hüvelyi barrier módszer), zuhanyok, síkosítók, szexuális játékok (vibrátorok, vibrátorok, stb.) a beiratkozást megelőző 5 napon és a tanulmányban való részvételük idejére

Kizárási kritériumok:

• Résztvevői jelentés az alábbiak bármelyikéről a szűréskor és/vagy a jelentkezéskor:

  • A vizsgálati termékek bármely összetevőjével kapcsolatos mellékhatások anamnézisében
  • Nem terápiás injekciós kábítószer-használat a szűrést és beiratkozást megelőző 12 hónapban
  • Posztexpozíciós profilaxis (PEP) HIV-expozíció esetén a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
  • Expozíció előtti profilaxis (PrEP) a HIV megelőzésére a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
  • A CYP3A induktor(ok) és/vagy inhibitor(ok) rendszeres és/vagy várható rendszeres használata a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
  • Felhasználás és/vagy várható felhasználás a vizsgálatban való részvétel időszakában a nő-férfi átmeneti terápia során
  • Krónikus és/vagy visszatérő candidiasis
  • Gonorrhoea, chlamydia és/vagy szifilisz diagnózis a beiratkozást megelőző 6 hónapban
  • Az utolsó terhesség kimenetele 90 nappal vagy kevesebb nappal a szűrés előtt
  • Jelenleg szoptat
  • Méheltávolításon esett át
  • Terhességre készül a következő 3 hónapon belül
  • Azt tervezi, hogy a következő 3 hónapban elköltözik a vizsgálati helyszín területéről
  • A jelenlegi szexuális partnerről ismert, hogy HIV-pozitív
• A beiratkozást megelőző 60 napon belüli bármely más, gyógyszereket, orvosi eszközöket vagy hüvelyi termékeket érintő kutatásban részt vevő jelentések
• Szűréskor vagy beiratkozáskor, az IoR/megjelölt által meghatározottak szerint, bármely jelentős nem kontrollált aktív vagy krónikus szív- és érrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, neurológiai, gyomor-bélrendszeri, pszichiátriai, endokrin, légzőszervi, immunológiai rendellenesség vagy fertőző betegség

• A szűrés során a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) 1-es vagy magasabb fokozat
  • A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, ahol a kreatinin-clearance (női) ml/percben = (140 – életkor években) x (súly kg-ban) x (0,85)/72 x (kreatinin in mg/dl)
  • Hemoglobin fokozat 1 vagy magasabb
  • Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb
  • A fehérvérsejtszám 2. fokozat vagy magasabb
  • Pozitív HBsAg teszt eredménye
  • Pozitív hepatitis C vírus (HCV) elleni teszt eredménye
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint a helyszíni laboratóriumi normál normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
  • Megjegyzés: Ellenkező esetben a kizáró teszteredménnyel rendelkező (HIV, hepatitis B vírus [HBV] vagy HCV kivételével) jogosult résztvevők a szűrési folyamat során újra tesztelhetők. Ha a résztvevőt a szűréshez való tájékozott beleegyezés megadását követő 45 napon belül újra tesztelik és nem kizáró eredményt dokumentálnak, a résztvevő beiratkozhat.
• Terhes akár szűréskor, akár beiratkozáskor. Megjegyzés: A felvételhez dokumentált negatív terhességi tesztre van szükség, amelyet a vizsgálati személyzet végez el; azonban a saját bevallású terhesség elegendő a szűrésből/vizsgálatból való kizáráshoz.
• Húgyúti fertőzéssel (UTI) diagnosztizálták a szűréskor vagy a beiratkozáskor. Megjegyzés: Ellenkező esetben a szűrés során UTI-vel diagnosztizált jogosult résztvevők kezelést kapnak. Ha a 45 napos szűrési ablakon belül a kezelés befejeződik, és a tünetek megszűntek, a résztvevőt be lehet vonni.
• Kismedencei gyulladásos betegséggel, reproduktív traktus fertőzéssel (RTI) vagy szexuális úton terjedő fertőzéssel (STI) diagnosztizálták, amely kezelést igényel a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) jelenlegi irányelvei szerint (http://www.cdc.gov/std/treatment/) Szűrésnél vagy beiratkozásnál. Megjegyzés: A gonorrhoea, a chlamydia és/vagy a szifilisz kivételével a szűrés során RTI-vel diagnosztizált jogosult résztvevők kezelést kapnak. Ha a 45 napos szűrési ablakon belül a kezelés befejeződik, és a tünetek megszűntek, a résztvevőt be lehet vonni.
• Beiratkozáskor klinikailag nyilvánvaló 1-es vagy magasabb fokozatú kismedencei vizsgálati lelete van (amelyet a vizsgálati klinikus vagy kijelölt személy figyelt meg) az AIDS táblázat felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására vonatkozó osztálya szerint, 1.0-s verzió, 2004. december (2009. augusztusi pontosítás) , 1. melléklet, Női nemi szervek osztályozási táblázata a mikrobicid vizsgálatokban való felhasználáshoz. Megjegyzés: A tükör behelyezésével és/vagy a mintavétellel összefüggő méhnyak törékeny vérzése, amelyet az IoR/a kijelölt személy klinikai megítélése szerint a normál tartományon belülinek ítéltek meg, várható nem menstruációs vérzésnek számít, és nem kizáró ok.
• Szűréskor súlyos kismedencei ellazulás úgy, hogy a hüvely falai vagy a méhnyak a hüvelyi introituson túl ereszkedik le valsalva manőverrel, vagy olyan kismedencei anatómiája van, amely veszélyezteti a hüvelyi biztonság megfelelő értékelésének képességét.
• Bármilyen egyéb feltétele van, amely az IoR/megjelölt véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a tanulmányban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a tanulmányi célok elérését