Bezpieczeństwo i farmakokinetyka krążków dopochwowych zawierających Vicriviroc (MK-4176) i/lub MK-2048

Kryteria przyjęcia:

• Urodzona kobieta. Uwaga: Uczestnicy, którzy przy urodzeniu byli płci żeńskiej, a teraz identyfikują się jako mężczyźni, nie zostaną wykluczeni, o ile nie przejdą terapii przejściowej z kobiety na mężczyznę.
• Wiek od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego, zweryfikowany zgodnie z procedurami operacyjnymi zakładu
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i wzięcie udziału w tym badaniu (MTN-027)
• Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z SOP zakładu
• Niezakażeni wirusem HIV, na podstawie testów przeprowadzonych przez personel badawczy w punkcie Badań przesiewowych i rejestracji (zgodnie z odpowiednim algorytmem w Załączniku II do protokołu) i chętni do otrzymania wyników
• Ogólnie dobry stan zdrowia podczas badań przesiewowych i zapisów, określony przez zarejestrowanego badacza (IoR) lub wyznaczoną osobę
• Podczas Badania przesiewowego uczestnik deklaruje chęć powstrzymania się od receptywnych czynności seksualnych (w tym stosunku prąciowo-pochwowego, stosunku analnego, receptywnego stosunku oralnego, stymulacji palców i używania zabawek erotycznych) przez 5 dni poprzedzających Wizytę Rejestracyjną oraz przez czas trwania udział w badaniu
• Zgłoszenie na uczestnika, który stosował skuteczną metodę antykoncepcji podczas rejestracji i zamierzał kontynuować stosowanie skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu. Skuteczne metody dla MTN-027 obejmują: metody hormonalne (z wyjątkiem antykoncepcyjnych IVR), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) założoną co najmniej 28 dni przed rejestracją, uprawianie seksu wyłącznie z kobietami, sterylizację (własną lub partnera) i/lub abstynencję seksualną dla ostatnie 90 dni.
• Kobiety w wieku powyżej 21 lat (włącznie) muszą posiadać udokumentowane zadowalające badanie cytologiczne wykonane w ciągu ostatnich 3 lat przed zapisem zgodne ze stopniem 0 zgodnie z tabelą klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach drobnoustrojów, dodatek 1 do tabeli DAIDS do klasyfikacji osób dorosłych i Zdarzenia niepożądane u dzieci, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.) lub zadowalająca ocena bez konieczności leczenia w przypadku wyniku badania cytologicznego stopnia 1. lub wyższego
• Zgłoszenie każdego uczestnika w sekcji Screening and Enrollment wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych lub produktów dopochwowych przez czas trwania udziału w badaniu
• Na zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego, regularne cykle miesiączkowe z co najmniej 21-dniowym odstępem między miesiączkami. Uwaga: Kryterium to nie ma zastosowania do uczestniczek, które zgłaszają stosowanie podczas badania przesiewowego metody antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, np. oczekiwaną, normalną konsekwencją w tym kontekście.
• Podczas badania przesiewowego uczestniczka wyraża wolę powstrzymania się od wkładania do pochwy jakichkolwiek produktów lub przedmiotów dopochwowych niebędących przedmiotem badań, w tym między innymi środków plemnikobójczych, prezerwatyw dla kobiet, diafragm, antykoncepcyjnych IVR, leków dopochwowych, kubeczków menstruacyjnych, kapturków naszyjkowych (lub wszelkie inne metody barierowe do pochwy), irygatory, lubrykanty, zabawki erotyczne (wibratory, wibratory itp.) przez 5 dni poprzedzających Rejestrację i na czas udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Zgłoszenie uczestnika dotyczące któregokolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego i/lub rejestracji:

  • Historia działań niepożądanych na którykolwiek ze składników badanych produktów
  • Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe i rejestrację
  • Profilaktyka poekspozycyjna (PEP) w przypadku narażenia na HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Regularne stosowanie i/lub przewidywane regularne stosowanie w okresie udziału w badaniu induktora(ów) i/lub inhibitora(ów) CYP3A
  • Stosowanie i/lub przewidywane stosowanie w okresie udziału w badaniu terapii przejściowej z kobiety na mężczyznę
  • Przewlekła i/lub nawracająca kandydoza
  • Rozpoznanie rzeżączki, chlamydii i/lub kiły w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rekrutację
  • Wynik ostatniej ciąży 90 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym
  • Obecnie karmienie piersią
  • Miał histerektomię
  • Zamierza zajść w ciążę w ciągu najbliższych 3 miesięcy
  • Ma plany przeniesienia się z obszaru miejsca badania w ciągu najbliższych 3 miesięcy
  • Wiadomo, że obecny partner seksualny jest nosicielem wirusa HIV
• Zgłoszone osoby biorące udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym dotyczącym leków, wyrobów medycznych lub produktów dopochwowych w ciągu 60 dni lub mniej przed rejestracją
• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z ustaleniami IoR/osoby wyznaczonej, jakiekolwiek istotne niekontrolowane, aktywne lub przewlekłe zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerek, wątroby, hematologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, psychiatryczne, hormonalne, oddechowe, immunologiczne lub zakaźne

• Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) Stopień 1 lub wyższy
  • Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min wyliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny (kobiety) w ml/min = (140 - wiek w latach) x (waga w kg) x (0,85)/72 x (kreatynina w mg/dl)
  • Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego
  • Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy
  • Liczba białych krwinek Stopień 2 lub wyższy
  • Dodatni wynik testu HBsAg
  • Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5 × górna granica normy (GGN) laboratorium ośrodka
  • Uwaga: W przeciwnym razie kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającym wynikiem testu (innego niż HIV, wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] lub HCV) mogą zostać ponownie przetestowani podczas procesu przesiewowego. Jeśli uczestnik zostanie ponownie przebadany i zostanie udokumentowany wynik niewykluczający w ciągu 45 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.
• Ciąża podczas badania przesiewowego lub rejestracji. Uwaga: Do włączenia wymagany jest udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez personel badawczy; jednakże samozgłoszona ciąża jest wystarczająca do wykluczenia z badań przesiewowych/włączenia do badania.
• Zdiagnozowano zakażenie dróg moczowych (UTI) podczas badania przesiewowego lub rejestracji. Uwaga: w przeciwnym razie kwalifikującym się uczestnikom, u których zdiagnozowano ZUM podczas badań przesiewowych, zostanie zaproponowane leczenie. Jeśli w ciągu 45-dniowego okna przesiewowego leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią, uczestnik może zostać zapisany.
• Zdiagnozowano zapalenie narządów miednicy mniejszej, zakażenie układu rozrodczego (RTI) lub zakażenie przenoszone drogą płciową (STI) wymagające leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) podczas badania przesiewowego lub rejestracji. Uwaga: Z wyjątkiem rzeżączki, chlamydii i/lub kiły, innym kwalifikującym się uczestnikom, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano RTI, zostanie zaoferowane leczenie. Jeśli w ciągu 45-dniowego okna przesiewowego leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią, uczestnik może zostać zapisany.
• W momencie rejestracji ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 1. lub wyższego (obserwowany przez klinicystę prowadzącego badanie lub osobę wyznaczoną) zgodnie z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.) , Dodatek 1, Tabela klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do użytku w badaniach mikrobicydowych. Uwaga: Krwawienie z powodu kruchości szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które według oceny klinicznej IoR/osoby wyznaczonej mieści się w zakresie normy, jest uważane za oczekiwane krwawienie inne niż miesiączkowe i nie jest wykluczone.
• Podczas badania przesiewowego, silne rozluźnienie miednicy, takie, że albo ściany pochwy, albo szyjka macicy opuszczają się poza wejście do pochwy z próbą Valsalvy lub anatomia miednicy, która upośledza zdolność do odpowiedniej oceny bezpieczeństwa pochwy
• Czy występuje jakikolwiek inny warunek, który w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania