Sicurezza e farmacocinetica degli anelli intravaginali contenenti Vicriviroc (MK-4176) e/o MK-2048

Criterio di inclusione:

• Nata femmina. Nota: i partecipanti che erano femmine alla nascita, che ora si identificano come maschi, non saranno esclusi fintanto che non sono in terapia di transizione da femmina a maschio.
• Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo Screening, verificata per SOP del sito
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e prendere parte a questo studio (MTN-027)
• In grado e disposti a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito dalle SOP del sito
• Non infetto da HIV, sulla base di test eseguiti dal personale dello studio durante lo screening e l'arruolamento (secondo l'algoritmo applicabile nell'Appendice II del protocollo) e disposto a ricevere i risultati
• In generale buona salute al momento dello screening e dell'arruolamento, come determinato dall'Investigator of Record (IoR) del sito o da un incaricato
• Allo screening, il partecipante dichiara la volontà di astenersi dall'attività sessuale ricettiva (inclusi rapporti pene-vaginali, rapporti anali, rapporti orali ricettivi, stimolazione delle dita e uso di giocattoli sessuali) per i 5 giorni precedenti la visita di iscrizione e per la durata di partecipazione allo studio
• Rapporto per partecipante, utilizzo di un metodo contraccettivo efficace al momento dell'arruolamento e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio. I metodi efficaci per MTN-027 includono: metodi ormonali (ad eccezione degli IVR contraccettivi), dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 28 giorni prima dell'arruolamento, rapporti sessuali esclusivamente con donne, sterilizzati (da soli o con il partner) e/o astinenti sessuali per ultimi 90 giorni.
• Le donne di età superiore ai 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento coerente con il grado 0 secondo la tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 alla tabella DAIDS per la classificazione di adulti e Eventi avversi pediatrici, versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009) o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto per risultato Pap di grado 1 o superiore
• Per rapporto del partecipante allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali per la durata della partecipazione allo studio
• Per rapporto partecipante allo screening, cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni. Nota: questo criterio non è applicabile ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo a base di solo progestinico allo screening, ad esempio Depo-Provera o IUD a rilascio di levonorgestrel, né ai partecipanti che utilizzano pillole contraccettive orali a combinazione continua, poiché l'assenza di cicli mestruali regolari è una conseguenza normale e attesa in questo contesto.
• Allo screening, il partecipante dichiara la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina prodotti o oggetti vaginali non oggetto dello studio, inclusi, ma non limitati a, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, IVR contraccettivi, farmaci vaginali, coppette mestruali, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali, lubrificanti, giocattoli sessuali (vibratori, dildo, ecc.) per i 5 giorni precedenti l'arruolamento e per la durata della loro partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Segnalazione del partecipante di uno dei seguenti eventi allo screening e/o all'iscrizione:

  • Storia di reazioni avverse a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti in studio
  • Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening e l'arruolamento
  • Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  • Uso regolare e/o uso regolare previsto durante il periodo di partecipazione allo studio di induttore(i) e/o inibitore(i) del CYP3A
  • Uso e/o uso previsto durante il periodo di partecipazione allo studio della terapia di transizione da donna a uomo
  • Candidosi cronica e/o ricorrente
  • Diagnosi di gonorrea, clamidia e/o sifilide nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  • Esito dell'ultima gravidanza 90 giorni o meno prima dello screening
  • Attualmente allattamento
  • Ha subito un'isterectomia
  • Intende rimanere incinta entro i prossimi 3 mesi
  • Ha in programma di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio nei prossimi 3 mesi
  • L'attuale partner sessuale è noto per essere sieropositivo
• Rapporti che partecipano a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolge farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali entro 60 giorni o meno prima dell'arruolamento
• Al momento dello screening o dell'arruolamento, come determinato dall'IoR/designato, qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, neurologica, gastrointestinale, psichiatrica, endocrina, respiratoria, immunologica o infettiva significativa, attiva o cronica non controllata

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore
  • Clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault, dove clearance della creatinina (femminile) in ml/min = (140 - età in anni) x (peso in kg) x (0,85)/72 x (creatinina in mg/dL)
  • Emoglobina Grado 1 o superiore
  • Conta piastrinica Grado 1 o superiore
  • Conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore
  • Risultato positivo del test HBsAg
  • Risultato positivo del test del virus anti-epatite C (HCV).
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,5 × il limite superiore della norma del laboratorio del sito (ULN)
  • Nota: i partecipanti altrimenti idonei con un risultato del test di esclusione (diverso da HIV, virus dell'epatite B [HBV] o HCV) possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening. Se un partecipante viene nuovamente sottoposto a test e viene documentato un risultato non esclusivo entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.
• Incinta allo screening o all'arruolamento. Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo screening/arruolamento nello studio.
• Diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI) allo screening o all'arruolamento. Nota: in caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening verrà offerto un trattamento. Se entro 45 giorni il trattamento della finestra di screening è completo e i sintomi si sono risolti, il partecipante può essere arruolato.
• Diagnosi di malattia infiammatoria pelvica, infezione del tratto riproduttivo (RTI) o infezione a trasmissione sessuale (STI) che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) allo screening o all'iscrizione. Nota: ad eccezione di gonorrea, clamidia e/o sifilide, ai partecipanti altrimenti idonei con diagnosi di RTI durante lo screening verrà offerto un trattamento. Se entro 45 giorni il trattamento della finestra di screening è completo e i sintomi si sono risolti, il partecipante può essere arruolato.
• Al momento dell'arruolamento, ha un risultato dell'esame pelvico di grado 1 o superiore clinicamente evidente (osservato dal medico dello studio o dal designato) secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009) , Addendum 1, Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi. Nota: il sanguinamento da friabilità cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico del referente/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.
• Allo screening, grave rilassamento pelvico tale che le pareti vaginali o la cervice uterina scendano oltre l'introito vaginale con manovra di Valsalva o abbia un'anatomia pelvica che comprometta la capacità di valutare adeguatamente la sicurezza vaginale
• Ha qualsiasi altra condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio