Studie fáze I kandidáta na terapeutickou vakcínu u pacientek s lokalizovaným karcinomem prsu s vysokým rizikem relapsu (MAGTRIVACSEIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny pacientky musí mít diagnózu epiteliálního karcinomu prsu, která je podle TNM klasifikace:

   • Jakékoli T
   • S pozitivní (N+) nebo negativní (N-) lymfatickou uzlinou v závislosti na profilu pacienta (viz níže kritéria č. 3)
   • A bez metastáz (M0)
2. HER2/neu-negativní (Imunohistochemický výraz „0-1+“ a/nebo FISH/CISH „neamplifikován“ podle kritérií ASCO 2012)

3. Populace s léčbou první linie s vysokým rizikem relapsu, jak je definováno:

   • s alespoň jednou pozitivní lymfatickou uzlinou (LN) při primární operaci
   • nebo po dokončení 6-8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie na bázi antracyklinů/taxanů

   NEBO

   Negativní hormonální receptory: ER- a PR-, (

4. Pacienti musí absolvovat všechny své místní a regionální léčby včetně adekvátní chirurgické a radiační terapie a alespoň 6 cyklů chemoterapie (neoadjuvantní a/nebo adjuvantní) podle institucionálních a národních standardů.
5. Časový interval mezi ukončením veškeré standardní léčby první linie (dokončení operace, chemoterapie a radioterapie) by měl být alespoň 1 měsíc a maximálně 18 měsíců před zařazením do studie.
6. Pacienti způsobilí k adjuvantní hormonální léčbě by měli zahájit léčbu po dobu alespoň 2 měsíců v době zařazení do studie.
7. Pacienti léčení bifosfonáty by měli v době zařazení do studie zahájit léčbu po dobu nejméně 28 dnů
8. Pacientky musí být bez recidivy rakoviny prsu, jak ukazují standardní diagnostické testy při vstupu do studie.
9. Pacienti by měli mít očekávanou délku života alespoň 12 měsíců, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při vstupu do studie.
10. Před jakýmikoli postupy specifickými pro protokol je nutné získat písemný informovaný souhlas.
11. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
12. Pacientky nesmí být těhotné. Ženy bez menopauzy musí mít před zařazením negativní těhotenský test a během studie musí používat vhodnou antikoncepci (1 bariérová metoda).
13. Pacientky si musí být vědomy možného poškození studijní léčby na jakékoli budoucí těhotenství a musí souhlasit s tím, že neotěhotní do 24 měsíců po poslední injekci studijní vakcíny.
14. Pacientky nesmí kojit.
15. Pacienti musí být ve věku 18 až 70 let.

16. Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně (testování do 2 týdnů před zařazením), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

    WBC ≥3000/mm3, neutrofily ≥1500/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3 a hemoglobin ≥10 g/dl.

17. Pacienti musí mít absolutní počet lymfocytů > 800 buněk/mm3
18. Pacienti s clearance kreatininu, která je považována za normální podle hodnocení zkoušejícího, vypočítali clearance kreatininu > 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)

19. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak bylo hodnoceno zkoušejícím celkovým bilirubinem v séru

    * biologické limitní hodnoty specifikované v NCI-CTCAE V4.03 z června 2010

20. Před zařazením musí mít pacienti negativní test na HIV1 a HIV2; žádná anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C a žádná chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirotiky
21. Pacienti musí být kryti státním sociálním pojištěním.
22. Podle názoru zkoušejícího pacienti mohou a budou splňovat požadavky tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli recidiva nebo metastáza rakoviny prsu.
2. Pacientky s HER2/neu pozitivním karcinomem prsu (IHC skóre 2+ nebo 3+ a/nebo FISH/CISH-amplifikované).
3. Pacienti s jakoukoli nekontrolovanou krvácivou poruchou včetně poruchy koagulace nebo trombocytopenie nebo protrombotické poruchy.
4. Pacienti s autoimunitním onemocněním v osobní anamnéze (včetně, aniž by byl výčet omezující, roztroušená skleróza, lupus, revmatoidní polyartritida, zánětlivá onemocnění střev, Gravesova choroba a Hashimotova choroba).
5. Pacienti s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo jiné známé nebo neznámé alergeny.
6. Pacienti s předchozí splenektomií nebo ozařováním sleziny.
7. Pacienti, kteří dostali štěp velkého orgánu (včetně transplantace kostní dřeně).
8. Pacienti, kteří vyžadují chronickou perorální léčbu (definovanou jako déle než 14 dní) imunosupresivními látkami včetně glukokortikosteroidů nebo jiných léků modifikujících imunitu. Použití topických a očních kapek obsahujících glukokortikosteroidy je přijatelné, stejně jako inhalační kortikosteroidy.
9. Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami na jiných místech kromě účinně léčené malignity, která byla v remisi déle než 5 let a s vysokou pravděpodobností byla vyléčena. Mohou však být zahrnuty pacientky s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku.
10. Souběžné závažné zdravotní problémy nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
11. Pacient s předchozím městnavým srdečním selháním nebo obtížně kontrolovatelnou hypertenzí a jakýmkoli nekontrolovaným vaskulárním nebo srdečním onemocněním.
12. Pacient, který má lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchy (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky nebo vražedné myšlenky (např. riziko ublížení sobě nebo jiným).
13. Pacient zvolí odpověď „1,2 nebo 3“ na otázku 9 na otázku PHQ-9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
14. Pacient s úzkostí > CTCAE stupně 3.
15. Pacienti, kteří dostali (do 30 dnů před zařazením) jakýkoli hodnocený (biologický nebo nebiologický) nebo neregistrovaný lék nebo neregistrovanou vakcínu jinou než studovanou vakcínu, nebo kteří plánují takový lék dostávat během období studie.
16. Pacienti, kteří dostali jakékoli imunoglobuliny a/nebo krevní produkty během 3 týdnů před injekcí vakcíny.
17. Pacienti, kteří dostali jakoukoli komerční vakcínu během jednoho měsíce před první dávkou studované vakcíny nebo mají v plánu dostat jakoukoli vakcínu do 3 týdnů po 6. injekci vakcíny.
18. Pacienti, kteří mají laboratorní výsledky mimo rozsah, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení.
19. Pacienti s rodinnou anamnézou vrozené nebo dědičné imunodeficience.