Eine Phase-I-Studie eines therapeutischen Impfstoffkandidaten bei Patienten mit lokalisiertem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko (MAGTRIVACSEIN)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patientinnen müssen die Diagnose eines epithelialen Mammakarzinoms haben, das gemäß der TNM-Klassifikation:

   • Irgendein T
   • Mit positivem (N+) oder negativem (N-) Lymphknoten je nach Patientenprofil (siehe unten Kriterium Nr. 3)
   • Und nicht metastasierend (M0)
2. HER2/neu-negativ (Immunohistochemical expression „0-1+“ und/oder FISH/CISH „non amplified“ gemäß den Kriterien von ASCO 2012)

3. Erstbehandlungspopulation mit einem hohen Rückfallrisiko, wie definiert durch:

   • mit mindestens einem positiven Lymphknoten (LN) bei der Primäroperation
   • oder nach Abschluss von 6-8 Zyklen Anthrazyklin/Taxan-basierter neoadjuvanter Chemotherapie

   ODER

   Negative Hormonrezeptoren: ER- und PR- , (

4. Die Patienten müssen alle ihre lokalen und regionalen Behandlungen abgeschlossen haben, einschließlich einer angemessenen Operation und Strahlentherapie, und mindestens 6 Zyklen Chemotherapie (neoadjuvant und/oder adjuvant) gemäß institutionellen und nationalen Standards.
5. Das Zeitintervall zwischen dem Ende aller Erstlinien-Standardbehandlungen (Abschluss von Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie) sollte mindestens 1 Monat und höchstens 18 Monate vor dem Einschluss in die Studie betragen.
6. Patienten, die für eine adjuvante Hormontherapie in Frage kommen, sollten ihre Behandlung zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses seit mindestens 2 Monaten begonnen haben.
7. Patienten, die mit Biphosphonaten behandelt werden, sollten ihre Behandlung zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses seit mindestens 28 Tagen begonnen haben
8. Die Patientinnen müssen bei Eintritt in die Studie frei von Brustkrebsrezidiven sein, wie durch diagnostische Standardtests nachgewiesen wurde.
9. Die Patienten sollten eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten haben, wie vom Prüfarzt bei Eintritt in die Studie bewertet.
10. Vor allen protokollspezifischen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
11. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben.
12. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein. Nicht-menopausale Frauen müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode (1 Barrieremethode) anwenden.
13. Die Patientinnen müssen sich des möglichen Schadens der Studienbehandlung für eine zukünftige Schwangerschaft bewusst sein und sich verpflichten, innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Injektion des Studienimpfstoffs nicht schwanger zu werden.
14. Die Patienten dürfen nicht stillen.
15. Die Patienten müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.

16. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen (Test innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme), wie vom Prüfarzt beurteilt.

    WBC ≥3000/mm3, Neutrophile ≥1500/mm3, Blutplättchen ≥100.000/mm3 und Hämoglobin ≥10 g/dl.

17. Die Patienten müssen eine absolute Lymphozytenzahl >800 Zellen/mm3 haben
18. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance gelten als normal, wie vom Prüfarzt bewertet, berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

19. Die Patienten müssen eine angemessene Leberfunktion aufweisen, wie sie vom Prüfarzt im Serum-Gesamt-Bilirubin beurteilt wird

    * biologische Grenzwerte spezifiziert in NCI-CTCAE V4.03 vom Juni 2010

20. Vor der Aufnahme müssen die Patienten einen negativen HIV1- und HIV2-Test haben; keine aktive Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte und keine chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
21. Die Patienten müssen durch die nationale Sozialversicherung gedeckt sein.
22. Nach Ansicht des Prüfarztes können und werden die Patienten die Anforderungen dieses Protokolls erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliches Wiederauftreten oder Metastasieren von Brustkrebs.
2. Patientinnen mit HER2/neu-positivem Mammakarzinom (IHC-Score 2+ oder 3+ und/oder FISH/CISH-amplifiziert).
3. Patienten mit einer unkontrollierten Blutungsstörung, einschließlich Gerinnungsstörung oder Thrombozytopenie oder prothrombotischer Störung.
4. Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, Lupus, rheumatoide Polyarthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Basedow und Hashimoto-Krankheit).
5. Patienten mit früherer Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf Impfstoffe oder andere bekannte oder unbekannte Allergene in der Vorgeschichte.
6. Patienten mit vorheriger Splenektomie oder Bestrahlung der Milz.
7. Patienten, die eine größere Organtransplantation (einschließlich Knochenmarktransplantation) erhalten haben.
8. Patienten, die eine chronische orale Behandlung (definiert als mehr als 14 Tage) mit Immunsuppressiva, einschließlich Glukokortikosteroiden oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, benötigen. Die Anwendung von topischen und Augentropfen, die Glukokortikosteroide enthalten, sowie inhalative Kortikosteroide ist zulässig.
9. Patienten mit vorangegangenen oder begleitenden malignen Erkrankungen an anderen Stellen außer wirksam behandelter bösartiger Erkrankung, die sich seit > 5 Jahren in Remission befindet und mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde. Es können jedoch Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses eingeschlossen werden.
10. Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Probleme, die nicht mit der Malignität in Zusammenhang stehen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
11. Patient mit früherer dekompensierter Herzinsuffizienz oder schwer kontrollierbarem Bluthochdruck und einer unkontrollierten Gefäß- oder Herzerkrankung.
12. Patienten mit medizinisch dokumentierter Vorgeschichte oder aktiver depressiver Episode, bipolaren Störungen (I oder II), Zwangsstörungen, Schizophrenie, Suizidversuchen oder -gedanken in der Vorgeschichte oder Mordgedanken (z. Gefahr, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen).
13. Patient wählt eine Antwort von „1,2 oder 3“ auf Frage 9 zur PHQ-9-Frage zum Potenzial für Suizidgedanken oder -gedanken (unabhängig vom Gesamtwert des PHQ-9)
14. Patient mit > CTCAE-Grad 3-Angst.
15. Patienten, die (innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme) ein Prüfpräparat (biologisch oder nicht biologisch) oder ein nicht zugelassenes Arzneimittel oder einen nicht zugelassenen Impfstoff außer dem Studienimpfstoff erhalten haben oder die planen, ein solches Arzneimittel während des Studienzeitraums zu erhalten.
16. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der Impfstoffinjektion Immunglobuline und/oder Blutprodukte erhalten haben.
17. Patienten, die einen handelsüblichen Impfstoff innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs erhalten haben oder bis 3 Wochen nach der 6. Impfstoffinjektion einen beliebigen Impfstoff erhalten sollen.
18. Patienten, deren Laborergebnisse außerhalb des Bereichs liegen, wie in den Einschlusskriterien angegeben.
19. Patienten mit angeborener oder erblicher Immunschwäche in der Familienanamnese.