Um estudo de Fase I de uma Vacina Terapêutica Candidata em Pacientes com Câncer de Mama Localizado com Alto Risco de Recaída (MAGTRIVACSEIN)
Um estudo aberto de Fase I do primeiro adjuvante em humanos de um glicopeptídeo antigênico múltiplo sintético exibindo um Tri Tn Glycotop (MAG-Tn3) mais AS15, como um candidato a vacina terapêutica em pacientes com câncer de mama localizado não metastático, HER2 negativo em níveis elevados Risco de recaída
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de escalonamento de dose aberto, não randomizado, de três níveis de dose, Fase I da segurança da vacina candidata MAG-Tn3 + AS15 administrada a pacientes com câncer de mama localizado de alto risco e HER2 negativo em remissão.
Um máximo de 30 pacientes serão incluídos no estudo:
- 3 ou 6 pacientes no 1º nível de dose (30 µg)
- 6 ou 12 pacientes no 2º nível de dose (100 µg)
- 6 ou 12 pacientes no 3º nível de dose (300 µg) O estudo clínico fase I é composto por um período de vacinação de cerca de 4 meses (16 semanas) e um período de acompanhamento de 36 meses (3 anos).
Cada paciente receberá uma das três doses crescentes de MAG-Tn3 em combinação com uma dose fixa de adjuvante AS15.
O sujeito receberá 6 injeções de vacina, administradas por injeção intramuscular com intervalo de 3 semanas entre as injeções. Cada paciente será acompanhado 36 meses após a última injeção. O período de acompanhamento é composto por um período de acompanhamento de curto prazo de 6 meses e um período de acompanhamento de longo prazo de 30 meses.
Um total de 20 visitas serão necessárias para cada paciente. Dados clínicos e amostras de sangue serão coletados para análise de cada paciente.
Os dados do estudo clínico serão registrados para cada paciente na documentação de origem e, em seguida, inseridos em CRFs eletrônicos (eCRFs) usando um sistema de software de banco de dados clínicos de captura eletrônica de dados (EDC) proprietário. Os dados eCRF devem ser inseridos pelo pessoal do local treinado em entrada de dados EDC.
Um monitor visitará o local regularmente para verificar a integridade dos registros do paciente, a precisão das entradas nos e-CRFs, a adesão ao protocolo e às Boas Práticas Clínicas, o progresso da inscrição e para garantir que o medicamento do estudo esteja sendo armazenado , dispensado e contabilizado de acordo com as especificações.
O Institut Pasteur ou CRO designado conduzirá o gerenciamento de dados. Os dados inseridos no EDC serão armazenados em um banco de dados central. As alterações serão rastreadas para fornecer uma trilha de auditoria. Verificações interativas de dados serão realizadas conforme aplicável durante o processo de entrada de dados. Verificações de dados adicionais são programadas para identificar erros nos conjuntos de dados SAS. As consultas aplicáveis com base nos conjuntos de dados SAS serão adicionadas ao EDC para resolução pela equipe de gerenciamento de dados. Na conclusão do estudo, quando todos os dados tiverem sido inseridos e o documento de origem verificado, sem nenhuma dúvida pendente, o Investigador de cada centro deverá assinar eletronicamente o livro de casos de cada paciente para confirmar que os dados de cada paciente estão completos e precisos e consistente com os documentos de origem do paciente. Os dados serão então bloqueados para evitar futuras edições.
Os medicamentos concomitantes inseridos no banco de dados serão codificados usando a Lista de Referência de Medicamentos da OMS, que emprega o sistema de classificação Anatomical Therapeutic Chemical. A história médica/condições médicas atuais e a terminologia de eventos adversos serão codificadas usando o dicionário médico para atividades regulatórias. A versão mais recente do dicionário no bloqueio do banco de dados será usada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Nantes, França, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Centre René Gauducheau
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Paris, França
- HEGP
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy (Igr)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todas as pacientes devem ter o diagnóstico de carcinoma epitelial da mama que é, de acordo com a classificação TNM:
- Qualquer T
- Com linfonodo positivo (N+) ou negativo (N-), dependendo do perfil do paciente (ver abaixo o critério n°3)
- E Não metastático (M0)
- HER2/neu-negativo (expressão imuno-histoquímica "0-1+" e/ou FISH/CISH "não amplificado" de acordo com os critérios ASCO 2012)
População de tratamento de primeira linha com alto risco de recidiva, conforme definido por:
- com pelo menos um linfonodo (LN) positivo na cirurgia primária
- ou após a conclusão de 6-8 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclinas/taxanos
OU
Receptores hormonais negativos: ER- e PR-, (
- Os pacientes devem ter concluído todos os tratamentos locais e regionais, incluindo cirurgia e radioterapia adequadas, e pelo menos 6 ciclos de quimioterapia (neoadjuvante e/ou adjuvante) de acordo com os padrões institucionais e nacionais.
- O intervalo de tempo entre o término de todo o tratamento padrão de primeira linha (conclusão da cirurgia, quimioterapia e radioterapia) deve ser de no mínimo 1 mês e no máximo 18 meses antes da inclusão no estudo.
- Os pacientes elegíveis para terapia hormonal adjuvante deveriam ter iniciado seu tratamento por pelo menos 2 meses no momento da inclusão no estudo.
- Os pacientes tratados com bifosfonatos deveriam ter iniciado o tratamento há pelo menos 28 dias no momento da inclusão no estudo
- Os pacientes devem estar livres de qualquer recorrência de câncer de mama, conforme demonstrado por testes de diagnóstico padrão no início do estudo.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 12 meses, conforme avaliado pelo investigador no início do estudo.
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do protocolo.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- As pacientes não devem estar grávidas. As mulheres não menopausadas devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição e devem usar contracepção adequada (1 método de barreira) durante todo o estudo.
- As pacientes devem estar cientes do dano potencial do tratamento do estudo em qualquer gravidez futura e devem concordar em não engravidar dentro de 24 meses após a última injeção da vacina do estudo.
- Os pacientes não devem estar amamentando.
- Os pacientes devem ter entre 18 e 70 anos de idade.
Os pacientes devem ter reserva de medula óssea adequada (teste dentro de 2 semanas antes da inclusão), conforme avaliado pelo investigador.
WBC ≥3000/mm3, neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3 e hemoglobina ≥10 g/dL.
- Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de linfócitos >800 células/mm3
- Pacientes com depuração de creatinina considerados normais conforme avaliado pelo investigador depuração de creatinina calculada > 50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
Os pacientes devem ter função hepática adequada conforme avaliado pelo investigador bilirrubina sérica total
* valores limite biológicos especificados no NCI-CTCAE V4.03 de junho de 2010
- Antes da inclusão, os pacientes devem ter teste negativo para HIV1 e HIV2; sem história de hepatite B ou C ativa e sem hepatite B ou C crônica que requeira tratamento com terapia antiviral
- Os pacientes devem estar cobertos pelo seguro nacional de segurança social.
- Na opinião do investigador, os pacientes podem e irão cumprir os requisitos deste protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer recorrência ou metástase de câncer de mama.
- Pacientes com carcinoma de mama HER2/neu positivo (escore IHC 2+ ou 3+ e/ou amplificado por FISH/CISH).
- Pacientes com qualquer distúrbio hemorrágico descontrolado, incluindo distúrbio de coagulação ou trombocitopenia ou distúrbio pró-trombótico.
- Pacientes com história pessoal de doença autoimune (incluindo, entre outros, esclerose múltipla, lúpus, poliartrite reumatoide, doenças inflamatórias intestinais, doença de Graves e doença de Hashimoto).
- Pacientes com histórico de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas ou outros alérgenos conhecidos ou desconhecidos.
- Pacientes com esplenectomia prévia ou irradiação para o baço.
- Pacientes que receberam um enxerto de órgão importante (incluindo transplante de medula óssea).
- Pacientes que necessitam de tratamento oral crônico (definido como mais de 14 dias) com agentes imunossupressores, incluindo glicocorticosteróides ou outros medicamentos imunomodificadores. O uso de colírios e tópicos contendo glicocorticosteróides é aceitável, assim como corticosteróides inalatórios.
- Pacientes com malignidades prévias ou concomitantes em outros locais, exceto malignidades efetivamente tratadas que estão em remissão por > 5 anos e com alta probabilidade de cura. No entanto, pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser incluídos.
- Problemas médicos graves simultâneos não relacionados à malignidade, o que limitaria significativamente a adesão total ao estudo ou exporia o paciente a um risco inaceitável.
- Paciente com insuficiência cardíaca congestiva prévia ou hipertensão de difícil controle e qualquer doença vascular ou cardíaca não controlada.
- Paciente com histórico clinicamente documentado ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, histórico de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (p. risco de causar danos a si mesmo ou a outros).
- O paciente seleciona uma resposta de "1,2 ou 3" para a pergunta 9 da questão do PHQ-9 em relação ao potencial de pensamento ou ideação suicida (independente da pontuação total do PHQ-9)
- Paciente com ansiedade > CTCAE grau 3.
- Pacientes que receberam (dentro de 30 dias antes da inclusão) qualquer medicamento experimental (biológico ou não biológico) ou não registrado ou vacina não registrada que não seja a vacina do estudo, ou que planejam receber tal medicamento durante o período do estudo.
- Pacientes que receberam imunoglobulinas e/ou hemoderivados nas 3 semanas anteriores à injeção da vacina.
- Pacientes que receberam qualquer vacina comercial dentro de um mês antes da primeira dose da vacina do estudo ou planejam receber qualquer vacina até 3 semanas após a 6ª injeção de vacina.
- Pacientes com resultados laboratoriais fora da faixa especificada nos critérios de inclusão.
- Pacientes com história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MAG-Tn3 + AS15
3 doses crescentes de MAG-Tn3 em combinação com uma dose fixa de adjuvante AS15. Para cada dose, o paciente receberá 6 injeções em 3 semanas de intervalo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar o número de paciente(s) apresentando toxicidades limitantes de dose (DLTs) desde a primeira injeção de vacina no primeiro paciente da coorte de dose até 3 semanas após a segunda injeção de vacina do último paciente da coorte de dose.
Prazo: 3 semanas após 2 injeções de vacina do estudo correspondentes à visita número 5.
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3 semanas após 2 injeções de vacina do estudo correspondentes à visita número 5.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Claude Leclerc, Institut Pasteur
- Investigador principal: Mario Campone, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014.14
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