Uno studio di fase I su un candidato vaccino terapeutico in pazienti con carcinoma mammario localizzato ad alto rischio di recidiva (MAGTRIVACSEIN)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma mammario epiteliale che, secondo la classificazione TNM, è:

   • Qualsiasi t
   • Con linfonodi positivi (N+) o negativi (N-) a seconda del profilo del paziente (vedi sotto criterio n°3)
   • E non metastatico (M0)
2. HER2/neu-negativo (espressione immunoistochimica "0-1+" e/o FISH/CISH "non amplificato" secondo i criteri ASCO 2012)

3. Popolazione di trattamento di prima linea con un alto rischio di recidiva come definito da:

   • con almeno un linfonodo positivo (LN) alla chirurgia primaria
   • o dopo il completamento di 6-8 cicli di chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline/taxani

   O

   Recettori ormonali negativi: ER- e PR-, (

4. I pazienti devono aver completato tutti i trattamenti locali e regionali, compresa un'adeguata chirurgia e radioterapia, e almeno 6 cicli di chemioterapia (neoadiuvante e/o adiuvante) secondo gli standard istituzionali e nazionali.
5. L'intervallo di tempo tra la fine di tutto il trattamento standard di prima linea (completamento dell'intervento chirurgico, chemioterapia e radioterapia) deve essere di almeno 1 mese ed entro un massimo di 18 mesi prima dell'inclusione nello studio.
6. I pazienti idonei alla terapia ormonale adiuvante devono aver iniziato il trattamento da almeno 2 mesi al momento dell'inclusione nello studio.
7. I pazienti trattati con bifosfonati devono aver iniziato il trattamento da almeno 28 giorni al momento dell'inclusione nello studio
8. Le pazienti devono essere esenti da qualsiasi recidiva del cancro al seno, come dimostrato dai test diagnostici standard all'ingresso nello studio.
9. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 mesi come valutato dallo sperimentatore all'ingresso nello studio.
10. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
11. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
12. I pazienti non devono essere in stato di gravidanza. Le donne non in menopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e devono utilizzare una contraccezione adeguata (1 metodo di barriera) durante lo studio.
13. Le pazienti devono essere consapevoli del potenziale danno del trattamento in studio su qualsiasi futura gravidanza e devono accettare di non iniziare una gravidanza entro 24 mesi dall'ultima iniezione del vaccino in studio.
14. I pazienti non devono essere in allattamento.
15. I pazienti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 70 anni.

16. I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo (test entro 2 settimane prima dell'inclusione) come valutato dallo sperimentatore.

    WBC ≥3000/mm3, neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3 ed emoglobina ≥10 g/dL.

17. I pazienti devono avere una conta linfocitaria assoluta >800 cellule/mm3
18. Pazienti con clearance della creatinina considerata normale come valutato dallo sperimentatore clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

19. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica valutata dallo sperimentatore bilirubina sierica totale

    * valori limite biologici specificati nel NCI-CTCAE V4.03 di giugno 2010

20. Prima dell'inclusione i pazienti devono avere test negativi per HIV1 e HIV2; nessuna storia di epatite B o C attiva e nessuna epatite B o C cronica che richieda trattamento con terapia antivirale
21. I pazienti devono essere coperti dall'assicurazione sociale nazionale.
22. Secondo il ricercatore, i pazienti possono e rispetteranno i requisiti di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi recidiva o metastasi del cancro al seno.
2. Pazienti con carcinoma mammario HER2/neu positivo (punteggio IHC 2+ o 3+ e/o amplificazione FISH/CISH).
3. Pazienti con qualsiasi disturbo emorragico non controllato, inclusi disturbi della coagulazione o trombocitopenia o disturbi protrombotici.
4. Pazienti con una storia personale di malattie autoimmuni (inclusi ma non limitati a sclerosi multipla, lupus, poliartrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, malattia di Graves e malattia di Hashimoto).
5. Pazienti con una storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o altri allergeni noti o sconosciuti.
6. Pazienti con precedente splenectomia o radiazioni alla milza.
7. Pazienti che hanno ricevuto un importante innesto d'organo (compreso il trapianto di midollo osseo).
8. Pazienti che richiedono un trattamento orale cronico (definito come superiore a 14 giorni) con agenti immunosoppressori inclusi glucocorticosteroidi o altri farmaci immuno-modificanti. L'uso di colliri topici e oculari contenenti glucocorticosteroidi è accettabile, così come i corticosteroidi per via inalatoria.
9. Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti, ad eccezione del tumore maligno trattato in modo efficace che è stato in remissione per> 5 anni ed è altamente probabile che sia stato curato. Tuttavia, possono essere inclusi pazienti con tumori cutanei diversi dal melanoma o carcinoma in situ della cervice.
10. Gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile.
11. Pazienti con precedente insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione difficile da controllare e qualsiasi malattia vascolare o cardiaca incontrollata.
12. Paziente con anamnesi documentata dal punto di vista medico o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad es. rischio di arrecare danno a se stessi o ad altri).
13. Il paziente seleziona una risposta di "1,2 o 3" alla domanda 9 sulla domanda PHQ-9 riguardante il potenziale di ideazione o pensiero suicidario (indipendentemente dal punteggio totale di PHQ-9)
14. Paziente con > ansia di grado 3 CTCAE.
15. Pazienti che hanno ricevuto (entro 30 giorni prima dell'inclusione) qualsiasi farmaco sperimentale (biologico o non biologico) o non registrato o vaccino non registrato diverso dal vaccino in studio, o che intendono ricevere tale farmaco durante il periodo di studio.
16. Pazienti che hanno ricevuto immunoglobuline e/o emoderivati ​​nelle 3 settimane precedenti l'iniezione del vaccino.
17. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino commerciale entro un mese prima della prima dose del vaccino in studio o che hanno pianificato di ricevere qualsiasi vaccino fino a 3 settimane dopo la sesta iniezione di vaccino.
18. Pazienti con risultati di laboratorio fuori range come specificato nei criteri di inclusione.
19. Pazienti con una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.