Badanie fazy I kandydata na szczepionkę terapeutyczną u pacjentów z miejscowym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu (MAGTRIVACSEIN)

Kryteria przyjęcia:

1. U wszystkich pacjentek musi być rozpoznany nabłonkowy rak piersi, który według klasyfikacji TNM:

   • dowolny T
   • Z dodatnim (N+) lub ujemnym (N-) węzłem chłonnym w zależności od profilu pacjenta (patrz poniżej kryterium nr 3)
   • I bez przerzutów (M0)
2. HER2/neu-ujemny (ekspresja immunohistochemiczna „0-1+” i/lub FISH/CISH „bez amplifikacji” zgodnie z kryteriami ASCO 2012)

3. Populacja leczona pierwszego rzutu z wysokim ryzykiem nawrotu, jak zdefiniowano na podstawie:

   • z co najmniej jednym zajętym węzłem chłonnym (LN) podczas pierwotnej operacji
   • lub po ukończeniu 6-8 cykli chemioterapii neoadiuwantowej opartej na antracyklinach/taksanach

   LUB

   Receptory hormonów ujemnych: ER- i PR- , (

4. Pacjenci muszą mieć ukończone wszystkie zabiegi miejscowe i regionalne, w tym odpowiednią operację i radioterapię, oraz co najmniej 6 cykli chemioterapii (neoadiuwantowej i/lub adiuwantowej) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi i krajowymi.
5. Odstęp czasowy między zakończeniem wszystkich standardowych terapii pierwszej linii (zakończenie operacji, chemioterapii i radioterapii) powinien wynosić co najmniej 1 miesiąc i maksymalnie 18 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci kwalifikujący się do adjuwantowej terapii hormonalnej powinni rozpocząć leczenie przez co najmniej 2 miesiące w momencie włączenia do badania.
7. Pacjenci leczeni bifosfonianami powinni rozpocząć leczenie przez co najmniej 28 dni w momencie włączenia do badania
8. Pacjenci muszą być wolni od jakiegokolwiek nawrotu raka piersi, co wykazały standardowe testy diagnostyczne przy wejściu do badania.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić co najmniej 12 miesięcy, zgodnie z oceną badacza przy włączaniu do badania.
10. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
11. Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
12. Pacjentki nie mogą być w ciąży. Kobiety niebędące w okresie menopauzy muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (1 metoda barierowa) przez cały czas trwania badania.
13. Pacjentki muszą być świadome potencjalnego szkodliwego wpływu badanego leku na każdą przyszłą ciążę i muszą wyrazić zgodę, aby nie zajść w ciążę w ciągu 24 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia badanej szczepionki.
14. Pacjentki nie mogą być w okresie laktacji.
15. Pacjenci muszą mieć od 18 do 70 lat.

16. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego (badanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem), zgodnie z oceną badacza.

    WBC ≥3000/mm3, neutrofile ≥1500/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3 i hemoglobina ≥10 g/dl.

17. Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę limfocytów >800 komórek/mm3
18. Pacjenci z klirensem kreatyniny uznanym przez badacza za prawidłowy, obliczonym przez badacza, klirensem kreatyniny > 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)

19. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, ocenianą przez badacza na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy

    * dopuszczalne wartości biologiczne określone w NCI-CTCAE V4.03 z czerwca 2010 r

20. Przed włączeniem pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na HIV1 i HIV2; brak historii aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wymagającego leczenia przeciwwirusowego
21. Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem społecznym.
22. W opinii badacza pacjenci mogą i będą przestrzegać wymagań tego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie nawroty lub przerzuty raka piersi.
2. Pacjenci z HER2/neu dodatnim rakiem piersi (wynik IHC 2+ lub 3+ i/lub z amplifikacją FISH/CISH).
3. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną skazą krwotoczną, w tym z zaburzeniami krzepnięcia lub trombocytopenią lub zaburzeniami prozakrzepowymi.
4. Pacjenci z osobistą historią chorób autoimmunologicznych (w tym, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń, reumatoidalne zapalenie wielostawowe, choroby zapalne jelit, choroba Gravesa-Basedowa i choroba Hashimoto).
5. Pacjenci z wcześniejszą anafilaksją lub ciężką reakcją alergiczną na szczepionki lub inne znane lub nieznane alergeny w wywiadzie.
6. Pacjenci po wcześniejszej splenektomii lub radioterapii śledziony.
7. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep dużego narządu (w tym przeszczep szpiku kostnego).
8. Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego leczenia doustnego (zdefiniowanego jako trwające dłużej niż 14 dni) lekami immunosupresyjnymi, w tym glikokortykosteroidami lub innymi lekami modyfikującymi układ odpornościowy. Dopuszczalne jest stosowanie kropli do stosowania miejscowego i kropli do oczu zawierających glikokortykosteroidy, a także kortykosteroidów wziewnych.
9. Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonego nowotworu, który był w remisji przez ponad 5 lat i z dużym prawdopodobieństwem został wyleczony. Jednak pacjentki z nieczerniakowymi nowotworami skóry lub rakiem in situ szyjki macicy mogą być włączone.
10. Jednoczesne poważne problemy medyczne niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczałyby pełną zgodność z badaniem lub narażałyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
11. Pacjenci z przebytą zastoinową niewydolnością serca lub trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym i jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą naczyniową lub sercową.
12. Pacjent z udokumentowanym medycznie wywiadem lub czynnym epizodem dużej depresji, zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym (I lub II), zaburzeniem obsesyjno-kompulsyjnym, schizofrenią, próbami lub myślami samobójczymi w wywiadzie lub myślami samobójczymi (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym).
13. Pacjent wybiera odpowiedź „1,2 lub 3” na pytanie 9 w pytaniu PHQ-9 dotyczącym możliwości wystąpienia myśli lub myśli samobójczych (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9)
14. Pacjent z lękiem stopnia > CTCAE 3.
15. Pacjenci, którzy otrzymali (w ciągu 30 dni przed włączeniem) dowolny eksperymentalny (biologiczny lub niebiologiczny) lub niezarejestrowany lek lub niezarejestrowaną szczepionkę inną niż szczepionka badana, lub którzy planują otrzymać taki lek w okresie badania.
16. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 tygodni poprzedzających wstrzyknięcie szczepionki.
17. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek komercyjną szczepionkę w ciągu jednego miesiąca przed pierwszą dawką badanej szczepionki lub mają otrzymać jakąkolwiek szczepionkę do 3 tygodni po 6. wstrzyknięciu szczepionki.
18. Pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych wykraczają poza zakres określony w kryteriach włączenia.
19. Pacjenci z wywiadem rodzinnym wrodzonych lub dziedzicznych niedoborów odporności.