Vaiheen I tutkimus terapeuttisen rokotteen kandidaatista potilailla, joilla on paikallinen rintasyöpä ja joilla on suuri uusiutumisriski (MAGTRIVACSEIN)
Avoin ensimmäinen ihmisellä adjuvanttivaiheen I tutkimus synteettisestä moninkertaisesta antigeenisestä glykopeptidistä, jossa on Tri Tn Glycotop (MAG-Tn3) Plus AS15, terapeuttisena rokotteena potilailla, joilla on ei-metastaattinen, HER2-negatiivinen syöpä ja paikallinen rintasyöpä Uusiutumisen riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kolmen annoksen avoin, ei-satunnaistettu, annoksen eskalaatiotutkimus. Vaihe I rokotekandidaatin MAG-Tn3 + AS15:n turvallisuudesta potilaille, joilla on HER2-negatiivinen, suuren riskin paikallinen rintasyöpä remissiossa.
Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 30 potilasta:
- 3 tai 6 potilasta 1. annostasolla (30 µg)
- 6 tai 12 potilasta toisella annostasolla (100 µg)
- 6 tai 12 potilasta 3. annostasolla (300 µg) Kliinisen tutkimuksen vaihe I koostuu noin 4 kuukauden (16 viikon) rokotusjaksosta ja 36 kuukauden (3 vuoden) seurantajaksosta.
Jokainen potilas saa yhden kolmesta kasvavasta MAG-Tn3-annoksesta yhdessä kiinteän annoksen AS15-adjuvanttia.
Kohde saa 6 rokoteinjektiota, jotka annetaan lihaksensisäisellä injektiolla 3 viikon välein injektioiden välillä. Jokaista potilasta seurataan 36 kuukautta viimeisen injektion jälkeen. Seurantajakso koostuu 6 kuukauden lyhytaikaisesta seurantajaksosta ja pitkäaikaisesta 30 kuukauden seurantajaksosta.
Jokaista potilasta kohden tarvitaan yhteensä 20 käyntiä. Jokaisesta potilaasta kerätään kliiniset tiedot ja verinäytteitä analysointia varten.
Jokaisen potilaan kliiniset tutkimustiedot tallennetaan lähdedokumentaatioon ja syötetään sitten sähköisiin CRF-tiedostoihin (eCRF) käyttämällä patentoitua Electronic Data Capture (EDC) -kliinistä tietokantaohjelmistojärjestelmää. eCRF-tiedot tulee syöttää EDC-tietojen syöttöön koulutettu työpaikan henkilökunta.
Monitori vierailee sivustolla säännöllisesti tarkastaakseen potilastietojen täydellisyyden, e-CRF:n merkintöjen tarkkuuden, protokollan ja hyvän kliinisen käytännön noudattamisen, rekisteröinnin edistymisen ja varmistaakseen, että tutkimuslääkettä säilytetään , jaetaan ja kirjataan eritelmien mukaisesti.
Institut Pasteur tai nimetty CRO hoitaa tietojen hallinnan. EDC:hen syötetyt tiedot tallennetaan keskustietokantaan. Muutoksia seurataan kirjausketjun luomiseksi. Vuorovaikutteisia tietojen tarkistuksia suoritetaan soveltuvin osin tietojen syöttöprosessin aikana. Lisätietojen tarkistukset on ohjelmoitu tunnistamaan SAS-tietojoukoissa olevat virheet. Sovellettavat SAS-tietosarjoihin perustuvat kyselyt lisätään EDC:hen tiedonhallintahenkilöstön ratkaistavaksi. Tutkimuksen päätyttyä, kun kaikki tiedot on syötetty ja lähdeasiakirja varmistettu, ilman jäljellä olevia kyselyitä, kunkin paikan tutkijan on allekirjoitettava sähköisesti jokaisen potilaan tapauskirja varmistaakseen, että kunkin potilaan tiedot ovat täydellisiä ja tarkkoja. ja potilaan lähdeasiakirjojen mukainen. Tiedot lukitaan tämän jälkeen jatkomuokkauksen estämiseksi.
Tietokantaan syötetyt samanaikaiset lääkkeet koodataan WHO:n lääkeviiteluettelolla, joka käyttää Anatomical Therapeutic Chemical -luokitusjärjestelmää. Lääketieteellinen historia/nykyiset sairaudet ja haittatapahtumien terminologia koodataan Lääketieteellisen sanakirjan avulla sääntelytoimia varten. Sanakirjan uusinta versiota käytetään tietokantalukossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Ranska, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Centre René Gauducheau
-
Paris, Ranska
- HEGP
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy (Igr)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikilla potilailla tulee olla epiteelirintasyöpädiagnoosi, joka on TNM-luokituksen mukaan:
- Mikä tahansa T
- Positiivisella (N+) tai negatiivisella (N-) imusolmukkeella potilasprofiilista riippuen (katso alla kriteeri nro 3)
- Ja ei-metastaattinen (M0)
- HER2/neu-negatiivinen (immunohistokemiallinen ilmaisu "0-1+" ja/tai FISH/CISH "amplifioimaton" ASCO 2012 -kriteerien mukaan)
Ensimmäisen linjan hoitopopulaatio, jolla on suuri uusiutumisriski, kuten määritellään:
- jossa on vähintään yksi positiivinen imusolmuke (LN) ensisijaisessa leikkauksessa
- tai 6-8 antrasykliineihin/taksaaneihin perustuvan neoadjuvanttikemoterapian syklin jälkeen
TAI
Negatiiviset hormonireseptorit: ER- ja PR-, (
- Potilaiden on oltava suorittaneet kaikki paikalliset ja alueelliset hoitonsa, mukaan lukien riittävä leikkaus ja sädehoito, sekä vähintään 6 kemoterapiasykliä (neoadjuvantti ja/tai adjuvantti) laitosten ja kansallisten standardien mukaisesti.
- Aikavälin kaikkien ensilinjan standardihoitojen (leikkauksen, kemoterapian ja sädehoidon) päättymisen välillä tulee olla vähintään 1 kuukausi ja enintään 18 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Potilaiden, jotka ovat oikeutettuja adjuvanttihormonihoitoon, olisi pitänyt aloittaa hoito vähintään 2 kuukauden ajan tutkimukseen sisällyttämishetkellä.
- Bifosfonaateilla hoidettujen potilaiden hoito olisi pitänyt aloittaa vähintään 28 päivän ajan tutkimukseen sisällyttämishetkellä
- Potilailla ei saa olla rintasyövän uusiutumista, kuten tavanomaiset diagnostiset testit osoittavat tutkimukseen tullessa.
- Potilaiden odotetun elinajanodote on oltava vähintään 12 kuukautta, kuten tutkija arvioi tutkimukseen tullessa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen protokollakohtaisia toimenpiteitä.
- Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-1.
- Potilaat eivät saa olla raskaana. Ei-menopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (1 estemenetelmä) koko tutkimuksen ajan.
- Potilaiden on oltava tietoisia tutkimushoidon mahdollisista haitoista tulevalle raskaudelle, ja heidän on suostuttava olemaan raskaaksi 24 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimusrokoteinjektiosta.
- Potilaat eivät saa imettää.
- Potilaiden tulee olla 18–70-vuotiaita.
Potilailla on oltava riittävä luuydinreservi (testaus 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä) tutkijan arvioiden mukaan.
Valkosolut ≥3000/mm3, neutrofiilit ≥1500/mm3, verihiutaleet ≥100000/mm3 ja hemoglobiini ≥10 g/dl.
- Potilaiden absoluuttisen lymfosyyttimäärän tulee olla > 800 solua/mm3
- Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma, harkitsevat normaalisti tutkijan arvioimana laskettua kreatiniinipuhdistumaa > 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä tutkijan seerumin kokonaisbilirubiinin arvioimana
* Kesäkuussa 2010 julkaistussa NCI-CTCAE V4.03:ssa määritellyt biologiset raja-arvot
- Ennen inkluusiota potilailla tulee olla negatiivinen HIV1- ja HIV2-testi; ei aiemmin ollut aktiivista B- tai C-hepatiittia eikä kroonista B- tai C-hepatiittia, joka vaatisi antiviraalista hoitoa
- Potilaiden tulee kuulua kansallisen sosiaaliturvan piiriin.
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat voivat ja tulevat noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa rintasyövän uusiutuminen tai etäpesäke.
- Potilaat, joilla on HER2/neu-positiivinen rintasyöpä (IHC-pistemäärä 2+ tai 3+ ja/tai FISH/CISH-monistettu).
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenvuotohäiriö, mukaan lukien hyytymishäiriö tai trombosytopenia tai protrombottinen häiriö.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen multippeliskleroosi, lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Gravesin tauti ja Hashimoton tauti).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut anafylaksia tai vakava allerginen reaktio rokotteille tai muille tunnetuille tai tuntemattomille allergeeneille.
- Potilaat, joilta on aiemmin leikattu perna tai säteilytetty perna.
- Potilaat, joille on tehty suuri elinsiirto (mukaan lukien luuydinsiirto).
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista oraalista hoitoa (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien glukokortikosteroideilla tai muilla immuunijärjestelmää muokkaavilla lääkkeillä. Paikallisten ja glukokortikosteroideja sisältävien silmätippojen sekä inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on hyväksyttävää.
- Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa paitsi tehokkaasti hoidetuissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka ovat olleet remissiossa yli 5 vuotta ja jotka ovat suurella todennäköisyydellä parantuneet. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
- Samanaikaiset vakavat lääketieteelliset ongelmat, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistavat potilaan kohtuuttomalle riskille.
- Potilas, jolla on aiempi sydämen vajaatoiminta tai vaikeasti hallittava verenpainetauti ja mikä tahansa hallitsematon verisuoni- tai sydänsairaus.
- Potilas, jolla on lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (esim. vaaraa vahingoittaa itseään tai muita).
- Potilas valitsee vastaukseksi "1, 2 tai 3" kysymykseen 9 PHQ-9-kysymyksessä, joka koskee itsemurha-ajatusten tai -ajatusten mahdollisuutta (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä)
- Potilas, jolla on > CTCAE asteen 3 ahdistus.
- Potilaat, jotka ovat saaneet (30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä) mitä tahansa tutkittavaa (biologista tai ei-biologista) tai rekisteröimätöntä lääkettä tai rekisteröimätöntä rokotetta, joka on muu kuin tutkimusrokote, tai jotka aikovat saada tällaista lääkettä tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunoglobuliineja ja/tai verituotteita 3 viikon aikana ennen rokoteinjektiota.
- Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa kaupallisen rokotteen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai jotka on suunniteltu saavansa mitä tahansa rokotetta 3 viikkoa kuudennen rokoteinjektion jälkeen.
- Potilaat, joiden laboratoriotulokset eivät ole sisällyttämiskriteerien mukaisia.
- Potilaat, joiden suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MAG-Tn3 + AS15
3 kasvavaa annosta MAG-Tn3:a yhdistettynä kiinteään annokseen AS15-adjuvanttia. Jokaista annosta kohden potilas saa 6 injektiota kolmen viikon välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida niiden potilaiden lukumäärää, joilla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) ensimmäisestä rokoteinjektiosta annoskohortin ensimmäisellä potilaalla 3 viikkoa annoskohortin viimeisen potilaan toisen rokoteinjektion jälkeen.
Aikaikkuna: 3 viikkoa 2 käyntiä 5 vastaavan tutkimusrokoteinjektion jälkeen.
|
3 viikkoa 2 käyntiä 5 vastaavan tutkimusrokoteinjektion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Claude Leclerc, Institut Pasteur
- Päätutkija: Mario Campone, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .