Een fase I-studie van een therapeutisch kandidaat-vaccin bij patiënten met gelokaliseerde borstkanker met een hoog risico op terugval (MAGTRIVACSEIN)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een diagnose van epitheliaal borstcarcinoom hebben, wat volgens de TNM-classificatie is:

   • Elke T
   • Met positieve (N+) of negatieve (N-) lymfeklieren, afhankelijk van het patiëntenprofiel (zie criteria nr. 3 hieronder)
   • En niet-metastatisch (M0)
2. HER2/neu-negatief (Immunohistochemische uitdrukking "0-1+", en/of FISH/CISH "niet-versterkt" volgens ASCO 2012-criteria)

3. Eerstelijnsbehandelingspopulatie met een hoog risico op terugval zoals gedefinieerd door:

   • met ten minste één positieve lymfeklieren (LN) bij primaire chirurgie
   • of na voltooiing van 6-8 cycli van op antracyclines/taxanen gebaseerde neoadjuvante chemotherapie

   OF

   Negatieve hormoonreceptoren: ER- en PR-, (

4. Patiënten moeten al hun lokale en regionale behandelingen hebben voltooid, inclusief adequate chirurgie en bestralingstherapie, en ten minste 6 kuren chemotherapie (neoadjuvant en/of adjuvant) volgens de institutionele en nationale normen.
5. Het tijdsinterval tussen het einde van alle eerstelijns standaardbehandelingen (afronding van chirurgie, chemotherapie en radiotherapie) moet minimaal 1 maand zijn en maximaal 18 maanden vóór opname in het onderzoek.
6. Patiënten die in aanmerking komen voor adjuvante hormoontherapie moeten op het moment van deelname aan het onderzoek met hun behandeling zijn begonnen gedurende ten minste 2 maanden.
7. Patiënten die met bifosfonaten worden behandeld, moeten op het moment van deelname aan het onderzoek met hun behandeling zijn begonnen gedurende ten minste 28 dagen
8. Patiënten moeten vrij zijn van enig recidief van borstkanker, zoals aangetoond door standaard diagnostische tests bij aanvang van het onderzoek.
9. Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van ten minste 12 maanden hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker bij aanvang van het onderzoek.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
11. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.
12. Patiënten mogen niet zwanger zijn. Niet-menopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptie gebruiken (1 barrièremethode).
13. Patiënten moeten zich bewust zijn van de mogelijke schade van de onderzoeksbehandeling voor een toekomstige zwangerschap en moeten ermee instemmen niet zwanger te worden binnen 24 maanden na de laatste injectie met het onderzoeksvaccin.
14. Patiënten mogen geen borstvoeding geven.
15. Patiënten moeten tussen de 18 en 70 jaar oud zijn.

16. Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben (testen binnen 2 weken voor opname) zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    WBC ≥3000/mm3, neutrofielen ≥1500/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3 en hemoglobine ≥10 g/dl.

17. Patiënten moeten een absoluut aantal lymfocyten hebben >800 cellen/mm3
18. Patiënten met creatinineklaring beschouwd als normaal zoals beoordeeld door de onderzoeker berekende creatinineklaring > 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)

19. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben zoals beoordeeld door het serum totaal bilirubine van de onderzoeker

    * biologische grenswaarden gespecificeerd in de NCI-CTCAE V4.03 van juni 2010

20. Voor opname moeten patiënten negatief getest zijn op HIV1 en HIV2; geen voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C en geen chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
21. De patiënten moeten gedekt zijn door de nationale sociale zekerheidsverzekering.
22. Volgens de onderzoeker kunnen en zullen de patiënten voldoen aan de eisen van dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke terugkeer of metastase van borstkanker.
2. Patiënten met HER2/neu-positief mammacarcinoom (IHC-score 2+ of 3+ en/of FISH/CISH-versterkt).
3. Patiënten met een ongecontroleerde bloedingsstoornis, waaronder stollingsstoornis of trombocytopenie of protrombotische stoornis.
4. Patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, lupus, reumatoïde polyartritis, inflammatoire darmaandoeningen, de ziekte van Graves en de ziekte van Hashimoto).
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op vaccins of andere bekende of onbekende allergenen.
6. Patiënten met eerdere splenectomie of bestraling van de milt.
7. Patiënten die een belangrijk orgaantransplantaat hebben gekregen (inclusief beenmergtransplantatie).
8. Patiënten die een chronische orale behandeling nodig hebben (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) met immunosuppressiva, waaronder glucocorticosteroïden of andere immuunmodificerende geneesmiddelen. Het gebruik van topische en oogdruppels die glucocorticosteroïden bevatten, is aanvaardbaar, evenals inhalatiecorticosteroïden.
9. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere locaties, behalve effectief behandelde maligniteiten die >5 jaar in remissie zijn en zeer waarschijnlijk zijn genezen. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix kunnen echter worden opgenomen.
10. Gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van de studie aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
11. Patiënt met eerder congestief hartfalen of moeilijk onder controle te krijgen hypertensie en een ongecontroleerde vasculaire of hartziekte.
12. Patiënt met een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornissen (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen).
13. Patiënt selecteert een antwoord van "1,2 of 3" op vraag 9 op de PHQ-9-vraag met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten of -gedachten (onafhankelijk van de totale score van PHQ-9)
14. Patiënt met > CTCAE graad 3 angst.
15. Patiënten die (binnen 30 dagen vóór opname) een ander onderzoeksgeneesmiddel (biologisch of niet-biologisch) of niet-geregistreerd geneesmiddel of niet-geregistreerd vaccin hebben gekregen dan het onderzoeksvaccin, of die van plan zijn een dergelijk geneesmiddel tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
16. Patiënten die in de 3 weken voorafgaand aan de vaccininjectie immunoglobulinen en/of bloedproducten hebben gekregen.
17. Patiënten die een commercieel vaccin hebben gekregen binnen een maand voor de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of die gepland zijn om een ​​vaccin te krijgen tot 3 weken na de 6e vaccininjectie.
18. Patiënten die afwijkende laboratoriumresultaten hebben zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria.
19. Patiënten met een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.