Et fase I-studie af en terapeutisk vaccinekandidat hos patienter med lokaliseret brystkræft med høj risiko for tilbagefald (MAGTRIVACSEIN)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal have en diagnose af epitelial brystcarcinom, som er ifølge TNM klassifikation:

   • Enhver T
   • Med positiv (N+) eller negativ (N-) lymfeknude afhængigt af patientprofilen (se nedenfor kriterie nr. 3)
   • Og ikke-metastaserende (M0)
2. HER2/neu-negativ (Immunhistokemisk udtryk "0-1+", og/eller FISH/CISH "ikke-amplificeret" i henhold til ASCO 2012 kriterier)

3. Førstelinjebehandlingspopulation med høj risiko for tilbagefald som defineret ved:

   • med mindst én positiv lymfeknuder (LN) ved primær operation
   • eller efter afslutning af 6-8 cyklusser af anthracyclin/taxaner-baseret neoadjuverende kemoterapi

   ELLER

   Negative hormonreceptorer: ER- og PR- , (

4. Patienter skal have gennemført alle deres lokale og regionale behandlinger, herunder passende kirurgi og strålebehandling, og mindst 6 cyklusser af kemoterapi (neoadjuverende og/eller adjuverende) i henhold til institutionelle og nationale standarder.
5. Tidsintervallet mellem afslutningen af ​​al førstelinjestandardbehandling (afslutning af operation, kemoterapi og strålebehandling) bør være mindst 1 måned og inden for maksimalt 18 måneder før inklusion i undersøgelsen.
6. Patienter, der er kvalificerede til adjuverende hormonbehandling, skal have startet deres behandling i mindst 2 måneder på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
7. Patienter behandlet med bifosfonater skal have startet deres behandling i mindst 28 dage på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen
8. Patienter skal være fri for ethvert tilbagefald af brystkræft, som vist ved standard diagnostiske tests ved indgangen til undersøgelsen.
9. Patienter bør have en forventet levetid på mindst 12 måneder som vurderet af investigator ved indgangen til undersøgelsen.
10. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for protokolspecifikke procedurer.
11. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
12. Patienter må ikke være gravide. Ikke-menopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding og skal bruge passende prævention (1 barrieremetode) gennem hele undersøgelsen.
13. Patienter skal være opmærksomme på den potentielle skade af undersøgelsesbehandlingen ved enhver fremtidig graviditet og skal acceptere ikke at blive gravid inden for 24 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccineinjektion.
14. Patienter må ikke ammende.
15. Patienter skal være mellem 18 og 70 år.

16. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve (test inden for 2 uger før inklusion) som vurderet af investigator.

    WBC ≥3000/mm3, neutrofiler ≥1500/mm3, blodplader ≥100.000/mm3 og hæmoglobin ≥10 g/dL.

17. Patienter skal have et absolut lymfocyttal >800 celler/mm3
18. Patienter med kreatininclearance overvejer som normalt som vurderet af investigator beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)

19. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som vurderet af investigator serum total bilirubin

    * biologiske grænseværdier specificeret i NCI-CTCAE V4.03 fra juni 2010

20. Før inklusion skal patienter have negativ test for HIV1 og HIV2; ingen historie med aktiv hepatitis B eller C og ingen kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
21. Patienterne skal være dækket af den nationale socialsikring.
22. Efter investigators opfattelse kan og vil patienterne overholde kravene i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert tilbagefald af brystkræft eller metastaser.
2. Patienter med HER2/neu positivt brystcarcinom (IHC score 2+ eller 3+ og/eller FISH/CISH-amplificeret).
3. Patienter med enhver ukontrolleret blødningsforstyrrelse, herunder koagulationsforstyrrelser eller trombocytopeni eller protrombotisk lidelse.
4. Patienter med en personlig historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til multipel sklerose, lupus, reumatoid polyarthritis, inflammatoriske tarmsygdomme, Graves' sygdom og Hashimotos sygdom).
5. Patienter med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion over for vacciner eller andre kendte eller ukendte allergener.
6. Patienter med tidligere splenektomi eller stråling til milten.
7. Patienter, der har fået en større organtransplantation (inklusive knoglemarvstransplantation).
8. Patienter, der har behov for kronisk oral behandling (defineret som mere end 14 dage) med immunsuppressive midler, herunder glukokortikosteroider eller andre immunmodificerende lægemidler. Brug af topikale og øjendråber indeholdende glukokortikosteroider er acceptabelt, såvel som inhalerede kortikosteroider.
9. Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder undtagen effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i >5 år og højst sandsynligt er blevet helbredt. Imidlertid kan patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen inkluderes.
10. Samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, hvilket i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
11. Patient med tidligere kongestiv hjertesvigt eller svær at kontrollere hypertension og enhver ukontrolleret vaskulær eller hjertesygdom.
12. Patient, som har medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolære lidelser (I eller II), tvangslidelser, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker (f. risiko for at skade sig selv eller andre).
13. Patienten vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål 9 på PHQ-9-spørgsmålet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger (uafhængig af den samlede score på PHQ-9)
14. Patient, der har > CTCAE grad 3 angst.
15. Patienter, der har modtaget (inden for 30 dage før inklusion) ethvert forsøgslægemiddel (biologisk eller ikke-biologisk) eller ikke-registreret lægemiddel eller ikke-registreret vaccine ud over undersøgelsesvaccinen, eller som planlægger at modtage et sådant lægemiddel i undersøgelsesperioden.
16. Patienter, der har modtaget immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 uger før vaccineinjektion.
17. Patienter, der har modtaget en kommerciel vaccine inden for en måned før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller er planlagt til at modtage en hvilken som helst vaccine indtil 3 uger efter den 6. vaccineinjektion.
18. Patienter, der har laboratorieresultater uden for rækkevidde som specificeret i inklusionskriterierne.
19. Patienter med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.