Фаза I исследования терапевтической вакцины-кандидата у пациентов с локализованным раком молочной железы с высоким риском рецидива (MAGTRIVACSEIN)

Критерии включения:

1. Все пациенты должны иметь диагноз эпителиальной карциномы молочной железы, которая согласно классификации TNM:

   • Любая Т
   • С положительным (N+) или отрицательным (N-) лимфатическим узлом в зависимости от профиля пациента (см. ниже критерии № 3)
   • И не метастатический (M0)
2. HER2/neu-отрицательный (иммуногистохимическое выражение «0-1+» и/или FISH/CISH «неамплифицированный» в соответствии с критериями ASCO 2012)

3. Население, получающее лечение первой линии, с высоким риском рецидива, согласно определению:

   • по крайней мере с одним положительным лимфатическим узлом (LN) при первичной операции
   • или после завершения 6-8 циклов неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов/таксанов

   ИЛИ ЖЕ

   Отрицательные рецепторы гормонов: ER- и PR-, (

4. Пациенты должны пройти все местные и регионарные процедуры, включая адекватную хирургию и лучевую терапию, а также не менее 6 циклов химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) в соответствии с институциональными и национальными стандартами.
5. Временной интервал между окончанием всего стандартного лечения первой линии (завершение операции, химиотерапии и лучевой терапии) должен составлять не менее 1 месяца и не более 18 месяцев до включения в исследование.
6. Пациенты, имеющие право на адъювантную гормональную терапию, должны были начать лечение в течение как минимум 2 месяцев на момент включения в исследование.
7. Пациенты, получавшие бифосфонаты, должны были начать лечение в течение не менее 28 дней на момент включения в исследование.
8. У пациентов не должно быть рецидивов рака молочной железы, что подтверждается стандартными диагностическими тестами при включении в исследование.
9. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 месяцев по оценке исследователя при включении в исследование.
10. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, предусмотренных протоколом.
11. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
12. Пациенты не должны быть беременны. Женщины без менопаузы должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и должны использовать адекватную контрацепцию (1 барьерный метод) на протяжении всего исследования.
13. Пациенты должны быть осведомлены о потенциальном вреде исследуемого лечения для любой будущей беременности и должны согласиться не забеременеть в течение 24 месяцев после последней инъекции исследуемой вакцины.
14. Пациенты не должны быть в период лактации.
15. Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 70 лет.

16. Пациенты должны иметь достаточный резерв костного мозга (тестирование в течение 2 недель до включения) по оценке исследователя.

    Лейкоциты ≥3000/мм3, нейтрофилы ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100 000/мм3 и гемоглобин ≥10 г/дл.

17. Пациенты должны иметь абсолютное количество лимфоцитов >800 клеток/мм3.
18. Пациенты с клиренсом креатинина считаются нормальными по оценке исследователя. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта)

19. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени по оценке исследователем общего билирубина в сыворотке крови.

    * Биологические предельные значения указаны в NCI-CTCAE V4.03 от июня 2010 г.

20. Перед включением пациенты должны иметь отрицательный тест на ВИЧ1 и ВИЧ2; отсутствие в анамнезе активного гепатита В или С и отсутствие хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией
21. Пациенты должны быть застрахованы государственной системой социального страхования.
22. По мнению исследователя, пациенты могут и будут соблюдать требования этого протокола.

Критерий исключения:

1. Любые рецидивы или метастазы рака молочной железы.
2. Пациенты с HER2/neu-положительной карциномой молочной железы (оценка IHC 2+ или 3+ и/или амплификация FISH/CISH).
3. Пациенты с любым неконтролируемым нарушением свертываемости крови, включая нарушение свертывания крови, тромбоцитопению или протромботические нарушения.
4. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанку, ревматоидный полиартрит, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Грейвса и болезнь Хашимото).
5. Пациенты с предшествующей анафилаксией или тяжелой аллергической реакцией на вакцины или другие известные или неизвестные аллергены.
6. Пациенты с предшествующей спленэктомией или облучением селезенки.
7. Пациенты, перенесшие трансплантацию крупных органов (включая трансплантацию костного мозга).
8. Пациенты, которым требуется длительное пероральное лечение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантами, включая глюкокортикостероиды или другие иммуномодулирующие препараты. Допускается использование местных и глазных капель, содержащих глюкокортикостероиды, а также ингаляционных кортикостероидов.
9. Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями других локализаций, за исключением эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находились в ремиссии более 5 лет и с высокой вероятностью были излечены. Однако могут быть включены пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки.
10. Сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
11. Пациент с предшествующей застойной сердечной недостаточностью или трудно поддающейся контролю гипертонией и любым неконтролируемым сосудистым или сердечным заболеванием.
12. Пациент с подтвержденным медицинскими показаниями или активным большим депрессивным эпизодом в анамнезе, биполярным расстройством (I или II), обсессивно-компульсивным расстройством, шизофренией, суицидальными попытками или мыслями в анамнезе или мыслями об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим).
13. Пациент выбирает ответ «1, 2 или 3» на вопрос 9 в вопросе PHQ-9 относительно возможности суицидальных мыслей или идей (независимо от общего балла PHQ-9).
14. Пациент с тревогой > CTCAE степени 3.
15. Пациенты, которые получали (в течение 30 дней до включения) любой исследуемый (биологический или небиологический) или незарегистрированный препарат или незарегистрированную вакцину, кроме исследуемой вакцины, или которые планируют получать такой препарат в течение периода исследования.
16. Пациенты, получившие какие-либо иммуноглобулины и/или продукты крови в течение 3 недель до инъекции вакцины.
17. Пациенты, которые получили какую-либо коммерческую вакцину в течение одного месяца до первой дозы исследуемой вакцины или планируют получить какую-либо вакцину в течение 3 недель после 6-й инъекции вакцины.
18. Пациенты, у которых результаты лабораторных исследований выходят за пределы диапазона, указанного в критериях включения.
19. Пациенты с семейной историей врожденного или наследственного иммунодефицита.