Un estudio de fase I de una candidata a vacuna terapéutica en pacientes con cáncer de mama localizado con alto riesgo de recaída (MAGTRIVACSEIN)

Criterios de inclusión:

1. Todas las pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma epitelial de mama que sea, según la clasificación TNM:

   • Cualquier T
   • Con Ganglio Linfático Positivo (N+) o Negativo (N-) dependiendo del perfil del paciente (ver criterio n°3 abajo)
   • y no metastásico (M0)
2. HER2/neu-negativo (Expresión inmunohistoquímica "0-1+", y/o FISH/CISH "no amplificada" según criterios ASCO 2012)

3. Población de tratamiento de primera línea con alto riesgo de recaída según lo definido por:

   • con al menos un ganglio linfático (LN) positivo en la cirugía primaria
   • o después de completar 6-8 ciclos de quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas/taxanos

   O

   Receptores hormonales negativos: ER- y PR-, (

4. Los pacientes deben haber completado todos sus tratamientos locales y regionales, incluida la cirugía y la radioterapia adecuadas, y al menos 6 ciclos de quimioterapia (neoadyuvante y/o adyuvante) de acuerdo con los estándares institucionales y nacionales.
5. El intervalo de tiempo entre el final de todo el tratamiento estándar de primera línea (finalización de cirugía, quimioterapia y radioterapia) debe ser de al menos 1 mes y dentro de un máximo de 18 meses antes de la inclusión en el estudio.
6. Los pacientes elegibles para la terapia hormonal adyuvante deben haber iniciado su tratamiento durante al menos 2 meses en el momento de la inclusión en el estudio.
7. Los pacientes tratados con bifosfonatos deberían haber iniciado su tratamiento durante al menos 28 días en el momento de la inclusión en el estudio
8. Los pacientes deben estar libres de cualquier recurrencia del cáncer de mama según lo demostrado por las pruebas de diagnóstico estándar al ingresar al estudio.
9. Los pacientes deben tener una expectativa de vida esperada de al menos 12 meses según lo evaluado por el investigador al ingresar al estudio.
10. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
11. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
12. Los pacientes no deben estar embarazadas. Las mujeres no menopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y deben usar métodos anticonceptivos adecuados (1 método de barrera) durante todo el estudio.
13. Las pacientes deben ser conscientes del daño potencial del tratamiento del estudio en cualquier embarazo futuro y deben aceptar no quedar embarazadas dentro de los 24 meses posteriores a la última inyección de la vacuna del estudio.
14. Los pacientes no deben estar lactando.
15. Los pacientes deben tener entre 18 y 70 años de edad.

16. Los pacientes deben tener una reserva de médula ósea adecuada (prueba dentro de las 2 semanas antes de la inclusión) según lo evaluado por el investigador.

    WBC ≥3000/mm3, neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3 y hemoglobina ≥10 g/dL.

17. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de linfocitos >800 células/mm3
18. Pacientes con un aclaramiento de creatinina considerado normal según la evaluación del investigador calculó un aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)

19. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada según lo evaluado por el investigador. Bilirrubina sérica total.

    * valores límite biológicos especificados en el NCI-CTCAE V4.03 de junio de 2010

20. Antes de la inclusión, los pacientes deben tener una prueba negativa para HIV1 y HIV2; sin antecedentes de hepatitis B o C activa y sin hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral
21. Los pacientes deben estar cubiertos por el seguro social nacional.
22. En opinión del investigador, los pacientes pueden y cumplirán con los requisitos de este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier recurrencia o metástasis del cáncer de mama.
2. Pacientes con carcinoma de mama positivo para HER2/neu (puntuación IHC 2+ o 3+ y/o amplificación FISH/CISH).
3. Pacientes con cualquier trastorno hemorrágico no controlado, incluido el trastorno de la coagulación o la trombocitopenia o el trastorno protrombótico.
4. Pacientes con antecedentes personales de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros, esclerosis múltiple, lupus, poliartritis reumatoide, enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedad de Graves y enfermedad de Hashimoto).
5. Pacientes con antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a vacunas u otros alérgenos conocidos o desconocidos.
6. Pacientes con esplenectomía previa o radiación al bazo.
7. Pacientes que han recibido un injerto de órgano importante (incluido el trasplante de médula ósea).
8. Pacientes que requieren tratamiento oral crónico (definido como más de 14 días) con agentes inmunosupresores, incluidos glucocorticosteroides u otros fármacos inmunomodificadores. Es aceptable el uso de gotas tópicas y oftálmicas que contengan glucocorticosteroides, así como corticosteroides inhalados.
9. Pacientes con neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que han estado en remisión durante más de 5 años y que es muy probable que se hayan curado. Sin embargo, pueden incluirse pacientes con cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
10. Problemas médicos graves concurrentes no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
11. Paciente con insuficiencia cardíaca congestiva previa o hipertensión de difícil control y cualquier enfermedad vascular o cardíaca no controlada.
12. Paciente que tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastornos bipolares (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás).
13. El paciente selecciona una respuesta de "1, 2 o 3" a la pregunta 9 en la pregunta PHQ-9 con respecto a la posibilidad de pensamientos o ideas suicidas (independientemente de la puntuación total de PHQ-9)
14. Paciente que tiene ansiedad > grado 3 CTCAE.
15. Pacientes que hayan recibido (dentro de los 30 días anteriores a la inclusión) cualquier fármaco en investigación (biológico o no biológico) o no registrado o vacuna no registrada distinta de la vacuna del estudio, o que planeen recibir dicho fármaco durante el período del estudio.
16. Pacientes que hayan recibido inmunoglobulinas y/o hemoderivados en las 3 semanas anteriores a la inyección de la vacuna.
17. Pacientes que hayan recibido cualquier vacuna comercial en el plazo de un mes antes de la primera dosis de la vacuna del estudio o que tengan previsto recibir cualquier vacuna hasta 3 semanas después de la sexta inyección de la vacuna.
18. Pacientes que tienen resultados de laboratorio fuera del rango especificado en los criterios de inclusión.
19. Pacientes con antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.