Intervence životního stylu a substituce testosteronu u obézních seniorů (LITROS)

Obezita je nejen vysoce rozšířená mezi Američany, ale ještě více mezi veterány využívajícími zdravotnická zařízení VA. Neschopnost pomoci veteránům zvládat váhu a sedavý způsob života ovlivňuje současnou léčbu a zvyšuje budoucí poptávku po službách zdravotní péče VA. Snížená svalová hmota se stárnutím a potřeba nosit nadbytečnou hmotu v důsledku obezity zvláště ztěžují obézním starším veteránům fungovat nezávisle a mají za následek křehkost vedoucí ke zvýšenému počtu hospitalizací a zvýšené nemocnosti a úmrtnosti. Údaje z předběžných studií ukázaly, že terapie životního stylu vedoucí ke snížení hmotnosti u této podstudované populace zlepšuje fyzické funkce a zmírňuje křehkost. Toto zlepšení fyzické funkce je však přinejlepším mírné a většina obézních starších dospělých zůstává fyzicky křehká. Ještě důležitější je, že existují obavy, že terapie životního stylu může zhoršit základní sarkopenii a osteopenii v důsledku úbytku svalové hmoty a kostní minerální denzity (BMD) vyvolaného ztrátou hmotnosti. V důsledku toho se většina geriatrů zdráhá doporučovat životosprávu, která zahrnuje hubnutí u obézních křehkých starších pacientů, ačkoli kombinace hubnutí a cvičení se obecně doporučuje jako součást standardní péče o obézní pacienty. Není tedy divu, že mezi veterány program MOVE (Managing Overweight/Obese Veterans) nemá žádné pokyny pro způsobilé veterány, pokud jsou starší 70 let. Kromě přejídání a nedostatku pohybu, věkem podmíněný pokles anabolického hormonu (tj. testosteron) může přispívat k sarkopenii a osteopenii, kterou zase zhoršuje obezita. Předběžné studie skutečně odhalily, že obézní starší muži měli na začátku výrazně nízké hladiny sérového testosteronu, které zůstaly nízké po celou dobu trvání terapie životního stylu. Protože bylo prokázáno, že testosteronová substituční terapie zvyšuje svalovou hmotu a BMD, je pravděpodobné, že souběžná substituce testosteronu během terapie životního stylu u obézních starších dospělých by zachovala svalovou hmotu a BMD a zvrátila křehkost. V souladu s tím může optimální řešení problému sarkopenické obezity a křehkosti vyžadovat komplexní přístup kombinace zásahů do životního stylu a korekce deficitu anabolických hormonů. Proto je primárním cílem tohoto návrhu provést randomizovanou, srovnávací účinnost, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou (pro testosteron) studii účinků 1) terapie životního stylu (1 % dietou indukovaný úbytek hmotnosti a cvičební trénink) + testosteronová substituční terapie versus 2) životní styl terapie bez testosteronové substituce (testosteronové placebo) u obézních (BMI e 30 kg/m2) starších (věk e 65 let) mužů veteránů. Výzkumníci předpokládají, že 1) terapie životním stylem + substituce testosteronem způsobí větší zlepšení fyzických funkcí než terapie životním stylem bez současné substituce testosteronu; 2) lifestylová terapie + substituce testosteronem způsobí větší zachování beztukové hmoty a objemu stehenních svalů než lifestylová terapie bez náhrady testosteronu, 3) lifestylová terapie + náhrada testosteronu způsobí větší zachování BMD a kvality kostí než lifestylová terapie bez testosteronu substituční a 4) lifestylová terapie + substituce testosteronu způsobí větší snížení intramuskulárních prozánětlivých cytokinů než lifestylová terapie bez náhrady testosteronem. Zastřešující hypotézou napříč cíli je, že multifaktoriální intervence prostřednictvím terapie životního stylu a substituce testosteronem bude nejúčinnějším přístupem ke zvrácení saropenické obezity a křehkosti u obézních starších dospělých mužů, jak je zprostředkované jejich aditivními účinky na potlačení chronického zánětu a stimulaci svalů. a kostní anabolismus. Obezita u starších dospělých, včetně mnoha stárnoucích veteránů, je hlavním problémem veřejného zdraví. Ve skutečnosti by úspěch v oblasti veřejného zdraví, k němuž došlo v posledních letech, mohl být ohrožen, pokud by se zanedbával životní styl starších dospělých. Nové zdravotní výsledky a mechanicky založená data získaná z této navrhované randomizované klinické studie (RCT) budou mít důležité důsledky pro standard péče o tento rychle rostoucí segment stárnoucí populace veteránů.