Livsstilsintervention og testosteronerstatning hos overvægtige seniorer (LITROS)

Fedme er ikke kun meget udbredt blandt amerikanere, men endnu mere blandt veteraner, der bruger VA medicinske faciliteter. Undladelse af at hjælpe veteraner med at håndtere vægt og stillesiddende livsstil påvirker den nuværende behandling og øger den fremtidige efterspørgsel efter VA-sundhedstjenester. Nedsat muskelmasse med aldring og behovet for at bære ekstra masse på grund af fedme gør det særligt vanskeligt for overvægtige ældre veteraner at fungere selvstændigt og resulterer i skrøbelighed, der fører til øget plejehjemsindlæggelse og øget sygelighed og dødelighed. Data fra foreløbige undersøgelser viste, at livsstilsterapi, der resulterer i vægttab i denne understuderede befolkning, forbedrer fysisk funktion og forbedrer skrøbelighed. Imidlertid er denne forbedring i fysisk funktion i bedste fald beskeden, og de fleste overvægtige ældre forbliver fysisk svage. Endnu vigtigere er der bekymring for, at livsstilsterapi kan forværre underliggende sarkopeni og osteopeni fra vægttabsinduceret tab af mager kropsmasse og knoglemineraltæthed (BMD). Som følge heraf er de fleste geriatrikere tilbageholdende med at anbefale livsstilsterapi, der inkluderer vægttab hos overvægtige svage ældre patienter, selvom kombinationen af ​​vægttab og motion anbefales som en del af standardbehandlingen for overvægtige patienter generelt. Det er således ikke overraskende, at MOVE-programmet (Managing Overweight/Obese Veterans) blandt veteraner ikke har nogen retningslinjer for kvalificerede veteraner, hvis de er 70 år eller ældre. Ud over overspisning og mangel på motion, aldersrelateret fald i anabolske hormon (dvs. testosteron) kan bidrage til sarkopeni og osteopeni, som igen forværres af fedme. Faktisk opdagede foreløbige undersøgelser, at overvægtige ældre mænd havde markant lave niveauer af serumtestosteron ved baseline, som forblev lave under hele livsstilsterapiens varighed. Fordi testosteronerstatningsterapi har vist sig at øge muskelmasse og BMD, er det derfor sandsynligt, at samtidig testosteronerstatning under livsstilsterapi hos overvægtige ældre voksne vil bevare magert kropsmasse og BMD og vende skrøbelighed. Derfor kan den optimale håndtering af problemet med sarkopenisk fedme og skrøbelighed kræve en omfattende tilgang af en kombination af livsstilsintervention og korrektion af anabolsk hormonmangel. Derfor er det primære mål med dette forslag at udføre et randomiseret, sammenlignende effekt, dobbeltblindt, placebokontrolleret (for testosteron) forsøg af virkningerne af 1) livsstilsterapi (1 % diæt-induceret vægttab og træningstræning) + testosteronerstatningsterapi versus 2) livsstilsterapi uden testosteronerstatning (testosteronplacebo) hos overvægtige (BMI e 30 kg/m2) ældre (alder e 65 år) mandlige veteraner. Forskerne antager, at 1) livsstilsterapi + testosteronerstatning vil medføre en større forbedring af den fysiske funktion end livsstilsterapi uden samtidig testosteronerstatning; 2) livsstilsterapi + testosteronudskiftning vil medføre en større bevarelse af fedtfri masse og lårmuskelvolumen end livsstilsterapi uden testosteronudskiftning, 3) livsstilsterapi + testosteronudskiftning vil medføre en større bevarelse af BMD og knoglekvalitet end livsstilsterapi uden testosteron erstatning, og 4) livsstilsterapi + testosteronerstatning vil medføre en større reduktion af intramuskulære proinflammatoriske cytokiner end livsstilsterapi uden testosteronerstatning. Den overordnede hypotese på tværs af målene er, at en multifaktoriel intervention ved hjælp af livsstilsterapi plus testosteronerstatning vil være den mest effektive tilgang til at vende sarkopenisk fedme og skrøbelighed hos overvægtige ældre mandlige voksne, som medieret af deres additive virkninger til at undertrykke kronisk inflammation og stimulere muskel og knogleanabolisme. Fedme hos ældre voksne, herunder mange aldrende veteraner, er et stort folkesundhedsproblem. Faktisk kan den folkesundhedssucces, der har fundet sted i de senere år, være i fare, hvis ældre voksnes livsstil negligeres. De nye sundhedsresultater og mekanistisk-baserede data genereret fra dette foreslåede randomiserede kliniske forsøg (RCT) vil have vigtige konsekvenser for plejestandarden for dette hurtigt voksende segment af den aldrende veteranbefolkning.