Livsstilsintervention och testosteronersättning hos överviktiga seniorer (LITROS)

Fetma är inte bara mycket utbredd bland amerikaner, utan i ännu högre grad bland veteraner som använder VA-sjukvård. Underlåtenhet att hjälpa veteraner att hantera vikt och stillasittande livsstil påverkar nuvarande behandling och ökar den framtida efterfrågan på VA-sjukvård. Minskad muskelmassa med åldrande och behovet av att bära på sig extra massa på grund av fetma gör det särskilt svårt för feta äldre veteraner att fungera självständigt och resulterar i skörhet som leder till ökade inläggningar på vårdhem och ökad sjuklighet och dödlighet. Data från preliminära studier visade att livsstilsterapi som resulterar i viktminskning i denna understuderade befolkning förbättrar den fysiska funktionen och förbättrar svagheten. Denna förbättring av fysisk funktion är dock i bästa fall blygsam och de flesta överviktiga äldre vuxna förblir fysiskt svaga. Ännu viktigare, det finns farhågor om att livsstilsterapi kan förvärra underliggande sarkopeni och osteopeni från viktminskningsinducerad förlust av mager kroppsmassa och benmineraltäthet (BMD). Som ett resultat är de flesta geriatriker ovilliga att rekommendera livsstilsterapi som inkluderar viktminskning hos överviktiga sköra äldre patienter, även om kombinationen av viktminskning och träning rekommenderas som en del av standardvården för överviktiga patienter i allmänhet. Det är således inte förvånande att bland veteraner har programmet MOVE (Managing Overweight/Obese Veterans) inga riktlinjer för kvalificerade veteraner om de är 70 år eller äldre. Förutom överätande och brist på motion, åldersrelaterad minskning av anabola hormon (dvs. testosteron) kan bidra till sarkopeni och osteopeni, som i sin tur förvärras av fetma. Faktum är att preliminära studier upptäckte att överviktiga äldre män hade markant låga nivåer av serumtestosteron vid baslinjen som förblev låga under hela livsstilsterapins varaktighet. Eftersom testosteronersättningsterapi har visat sig öka muskelmassa och BMD, är det därför troligt att samtidig testosteronersättning under livsstilsterapi hos överviktiga äldre vuxna skulle bevara mager kroppsmassa och BMD, och vända svaghet. Följaktligen kan den optimala hanteringen av problemet med sarkopenisk fetma och skörhet kräva ett omfattande tillvägagångssätt av en kombination av livsstilsintervention och korrigering av anabola hormonbrist. Därför är det primära målet med detta förslag att genomföra en randomiserad, jämförande effekt, dubbelblind, placebokontrollerad (för testosteron) studie av effekterna av 1) livsstilsterapi (1 % diet-inducerad viktminskning och träning) + testosteronersättningsterapi kontra 2) livsstilsterapi utan testosteronersättning (testosteronplacebo) hos feta (BMI e 30 kg/m2) äldre (ålder e 65 år) manliga veteraner. Utredarna antar att 1) ​​livsstilsterapi + testosteronersättning kommer att orsaka en större förbättring av fysisk funktion än livsstilsterapi utan samtidig testosteronersättning; 2) livsstilsterapi + testosteronersättning kommer att orsaka en större bevarande av fettfri massa och lårmuskelvolym än livsstilsterapi utan testosteronersättning, 3) livsstilsterapi + testosteronersättning kommer att orsaka en större bevarande av BMD och benkvalitet än livsstilsterapi utan testosteron ersättning, och 4) livsstilsterapi + testosteronersättning kommer att orsaka en större minskning av intramuskulära proinflammatoriska cytokiner än livsstilsterapi utan testosteronersättning. Den övergripande hypotesen över målen är att en multifaktoriell intervention med hjälp av livsstilsterapi plus testosteronersättning kommer att vara det mest effektiva tillvägagångssättet för att vända sarkopenisk fetma och skörhet hos överviktiga äldre manliga vuxna, förmedlad av deras additiva effekter för att undertrycka kronisk inflammation och stimulera muskler och benanabolism. Fetma hos äldre vuxna, inklusive många åldrande veteraner, är ett stort folkhälsoproblem. Faktum är att den folkhälsoframgång som har inträffat de senaste åren kan vara i fara om äldre vuxnas livsstil försummas. De nya hälsoresultaten och mekanistiskt baserade data som genereras från denna föreslagna randomiserade kliniska prövning (RCT) kommer att ha viktiga konsekvenser för standarden på vården för detta snabbt ökande segment av den åldrande veteranbefolkningen.