Intervento sullo stile di vita e sostituzione del testosterone negli anziani obesi (LITROS)

L'obesità non è solo molto diffusa tra gli americani, ma ancora di più tra i veterani che utilizzano strutture mediche VA. La mancata assistenza ai veterani nella gestione del peso e dello stile di vita sedentario influisce sul trattamento attuale e aumenta la domanda futura di servizi sanitari VA. La diminuzione della massa muscolare con l'invecchiamento e la necessità di trasportare massa extra a causa dell'obesità rendono particolarmente difficile per i veterani anziani obesi funzionare in modo indipendente e si traduce in fragilità che porta a un aumento dei ricoveri in casa di cura e a un aumento della morbilità e della mortalità. I dati di studi preliminari hanno mostrato che la terapia dello stile di vita con conseguente perdita di peso in questa popolazione poco studiata migliora la funzione fisica e migliora la fragilità. Tuttavia, questo miglioramento della funzione fisica è nella migliore delle ipotesi modesto e la maggior parte degli anziani obesi rimane fisicamente fragile. Ancora più importante, ci sono preoccupazioni che la terapia dello stile di vita possa esacerbare la sarcopenia e l'osteopenia sottostanti dalla perdita di massa corporea magra e densità minerale ossea (BMD) indotta dalla perdita di peso. Di conseguenza, la maggior parte dei geriatri è riluttante a raccomandare una terapia dello stile di vita che includa la perdita di peso nei pazienti anziani fragili obesi, sebbene la combinazione di perdita di peso ed esercizio fisico sia raccomandata come parte della cura standard per i pazienti obesi in generale. Pertanto, non sorprende che tra i veterani, il programma MOVE (Managing Overweight/Obese Veterans) non abbia linee guida per i veterani idonei se hanno 70 anni o più. Oltre all'eccesso di cibo e alla mancanza di esercizio fisico, il declino correlato all'età dell'ormone anabolico (es. testosterone) possono contribuire alla sarcopenia e all'osteopenia, che a loro volta sono esacerbate dall'obesità. In effetti, studi preliminari hanno scoperto che gli uomini anziani obesi avevano livelli di testosterone sierico marcatamente bassi al basale, che sono rimasti bassi per tutta la durata della terapia sullo stile di vita. Poiché è stato dimostrato che la terapia sostitutiva con testosterone aumenta la massa muscolare e la densità minerale ossea, è quindi probabile che la concomitante sostituzione del testosterone durante la terapia dello stile di vita negli anziani obesi preservi la massa corporea magra e la densità minerale ossea e inverta la fragilità. Di conseguenza, la gestione ottimale del problema dell'obesità e della fragilità sarcopenica potrebbe richiedere un approccio globale di una combinazione di interventi sullo stile di vita e la correzione del deficit di ormoni anabolici. Pertanto, l'obiettivo principale di questa proposta è condurre uno studio randomizzato, di efficacia comparativa, in doppio cieco, controllato con placebo (per il testosterone) degli effetti di 1) terapia sullo stile di vita (1% di perdita di peso indotta dalla dieta e allenamento fisico) + terapia sostitutiva con testosterone versus 2) terapia sullo stile di vita senza sostituzione del testosterone (testosterone placebo) in veterani maschi obesi (BMI e 30 kg/m2) anziani (età e 65 anni). I ricercatori ipotizzano che 1) la terapia dello stile di vita + la sostituzione del testosterone causerà un miglioramento maggiore della funzione fisica rispetto alla terapia dello stile di vita senza la concomitante sostituzione del testosterone; 2) la terapia dello stile di vita + la sostituzione del testosterone causerà una maggiore conservazione della massa magra e del volume muscolare della coscia rispetto alla terapia dello stile di vita senza sostituzione del testosterone, 3) la terapia dello stile di vita + la sostituzione del testosterone causerà una maggiore conservazione della densità minerale ossea e della qualità ossea rispetto alla terapia dello stile di vita senza testosterone sostituzione e 4) la terapia dello stile di vita + sostituzione del testosterone causerà una maggiore riduzione delle citochine proinfiammatorie intramuscolari rispetto alla terapia dello stile di vita senza sostituzione del testosterone. L'ipotesi generale su tutti gli obiettivi è che un intervento multifattoriale mediante la terapia dello stile di vita più la sostituzione del testosterone sarà l'approccio più efficace per invertire l'obesità e la fragilità sarcopenica negli anziani maschi obesi, come mediato dai loro effetti additivi nella soppressione dell'infiammazione cronica e nella stimolazione muscolare e anabolismo osseo. L'obesità negli anziani, compresi molti veterani anziani, è un grave problema di salute pubblica. Infatti, il successo di salute pubblica che si è verificato negli ultimi anni potrebbe essere in pericolo se gli stili di vita degli anziani vengono trascurati. I nuovi risultati sulla salute e i dati meccanicistici generati da questo proposto studio clinico randomizzato (RCT) avranno importanti conseguenze per lo standard di cura per questo segmento in rapido aumento della popolazione veterana che invecchia.