Interwencja w stylu życia i wymiana testosteronu u otyłych seniorów (LITROS)

Otyłość jest bardzo rozpowszechniona nie tylko wśród Amerykanów, ale jeszcze bardziej wśród weteranów korzystających z placówek medycznych VA. Brak pomocy weteranom w zarządzaniu wagą i siedzącym trybem życia wpływa na bieżące leczenie i zwiększa przyszłe zapotrzebowanie na usługi opieki zdrowotnej VA. Zmniejszona masa mięśniowa wraz z wiekiem i konieczność noszenia dodatkowej masy z powodu otyłości szczególnie utrudniają otyłym starszym weteranom samodzielne funkcjonowanie i skutkuje osłabieniem, co prowadzi do zwiększonej liczby przyjęć do domów opieki oraz zwiększonej zachorowalności i śmiertelności. Dane ze wstępnych badań wykazały, że terapia stylu życia prowadząca do utraty wagi w tej niedostatecznie przebadanej populacji poprawia sprawność fizyczną i zmniejsza słabość. Jednak ta poprawa funkcji fizycznych jest w najlepszym razie niewielka, a większość otyłych osób starszych pozostaje słaba fizycznie. Co ważniejsze, istnieją obawy, że terapia stylu życia może zaostrzyć leżącą u podstaw sarkopenię i osteopenię spowodowaną utratą beztłuszczowej masy ciała i gęstości mineralnej kości (BMD). W rezultacie większość geriatrów niechętnie zaleca terapię stylu życia obejmującą utratę masy ciała u otyłych, słabych pacjentów w podeszłym wieku, chociaż ogólnie zaleca się połączenie utraty wagi i ćwiczeń fizycznych jako część standardowej opieki nad pacjentami otyłymi. Nic więc dziwnego, że wśród weteranów program MOVE (Managing Overweight/Obese Veterans) nie zawiera żadnych wytycznych dla kwalifikujących się weteranów, którzy ukończyli 70 lat. Oprócz przejadania się i braku ruchu, związany z wiekiem spadek hormonu anabolicznego (tj. testosteron) może przyczyniać się do sarkopenii i osteopenii, które z kolei pogarsza otyłość. Rzeczywiście, wstępne badania wykazały, że otyli starsi mężczyźni mieli wyraźnie niski poziom testosteronu w surowicy na początku badania, który utrzymywał się na niskim poziomie przez cały czas trwania terapii stylu życia. Ponieważ wykazano, że terapia zastępcza testosteronem zwiększa masę mięśniową i BMD, jest zatem prawdopodobne, że jednoczesne stosowanie terapii zastępczej testosteronem podczas terapii stylu życia u otyłych osób starszych pozwoliłoby zachować beztłuszczową masę ciała i BMD oraz odwrócić słabość. W związku z tym optymalne postępowanie w przypadku otyłości sarkopenicznej i osłabienia może wymagać kompleksowego podejścia łączącego modyfikację stylu życia z korektą niedoboru hormonów anabolicznych. Dlatego głównym celem tej propozycji jest przeprowadzenie randomizowanej, porównawczej skuteczności, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo (dla testosteronu) próby wpływu 1) terapii stylu życia (utrata masy ciała spowodowana dietą o 1% i trening fizyczny) + testosteronowa terapia zastępcza a 2) terapia stylu życia bez zastępczego testosteronu (placebo testosteronu) u otyłych (BMI e 30 kg/m2) starszych (wiek e 65 lat) mężczyzn weteranów. Badacze postawili hipotezę, że 1) terapia stylu życia + wymiana testosteronu spowoduje większą poprawę sprawności fizycznej niż terapia stylu życia bez jednoczesnej terapii zastępczej testosteronem; 2) terapia stylem życia + substytucja testosteronu spowoduje lepsze zachowanie masy beztłuszczowej i objętości mięśni ud niż terapia stylem życia bez substytucji testosteronu, 3) terapia stylem życia + substytucja testosteronem spowoduje większe zachowanie BMD i jakości kości niż terapia stylem życia bez testosteronu i 4) terapia stylem życia + substytucja testosteronem spowoduje większą redukcję domięśniowych cytokin prozapalnych niż terapia stylem życia bez substytucji testosteronu. Nadrzędną hipotezą dotyczącą celów jest to, że wieloczynnikowa interwencja za pomocą terapii stylu życia i zastępowania testosteronu będzie najskuteczniejszym podejściem do odwracania otyłości sarkopenicznej i osłabienia u otyłych starszych dorosłych mężczyzn, za pośrednictwem ich addytywnego działania w tłumieniu przewlekłego stanu zapalnego i stymulowaniu mięśni i anabolizmu kostnego. Otyłość osób starszych, w tym wielu starzejących się weteranów, jest poważnym problemem zdrowia publicznego. W rzeczywistości sukces zdrowia publicznego, który miał miejsce w ostatnich latach, może być zagrożony, jeśli styl życia osób starszych zostanie zaniedbany. Nowe wyniki zdrowotne i dane mechanistyczne wygenerowane w ramach proponowanego randomizowanego badania klinicznego (RCT) będą miały istotne konsekwencje dla standardu opieki nad tym szybko rosnącym segmentem starzejącej się populacji weteranów.