Lebensstilintervention und Testosteronersatz bei adipösen Senioren (LITROS)

Fettleibigkeit ist nicht nur unter Amerikanern weit verbreitet, sondern noch mehr unter Veteranen, die medizinische Einrichtungen der VA nutzen. Das Versäumnis, Veteranen beim Umgang mit Gewicht und sitzender Lebensweise zu helfen, wirkt sich auf die aktuelle Behandlung aus und erhöht die zukünftige Nachfrage nach VA-Gesundheitsdiensten. Mit zunehmendem Alter abnehmende Muskelmasse und die Notwendigkeit, zusätzliche Masse aufgrund von Fettleibigkeit zu tragen, machen es für übergewichtige ältere Veteranen besonders schwierig, unabhängig zu funktionieren, und führen zu Gebrechlichkeit, was zu vermehrten Einweisungen in Pflegeheime und erhöhter Morbidität und Mortalität führt. Daten aus vorläufigen Studien zeigten, dass eine Lebensstiltherapie, die zu einer Gewichtsabnahme bei dieser wenig untersuchten Population führt, die körperliche Funktionsfähigkeit verbessert und die Gebrechlichkeit lindert. Diese Verbesserung der körperlichen Funktion ist jedoch bestenfalls bescheiden, und die meisten fettleibigen älteren Erwachsenen bleiben körperlich gebrechlich. Noch wichtiger ist, dass Bedenken bestehen, dass eine Lebensstiltherapie die zugrunde liegende Sarkopenie und Osteopenie aufgrund des durch Gewichtsverlust verursachten Verlusts an fettfreier Körpermasse und Knochenmineraldichte (BMD) verschlimmern könnte. Infolgedessen zögern die meisten Geriater, eine Lebensstiltherapie zu empfehlen, die eine Gewichtsabnahme bei adipösen, gebrechlichen älteren Patienten beinhaltet, obwohl die Kombination aus Gewichtsabnahme und Bewegung als Teil der Standardbehandlung für adipöse Patienten im Allgemeinen empfohlen wird. Daher ist es nicht verwunderlich, dass das MOVE-Programm (Managing Overweight/Obese Veterans) unter Veteranen keine Richtlinien für berechtigte Veteranen hat, wenn sie 70 Jahre oder älter sind. Zusätzlich zu übermäßigem Essen und Bewegungsmangel kann der altersbedingte Rückgang des anabolen Hormons (d.h. Testosteron) kann zu Sarkopenie und Osteopenie beitragen, die wiederum durch Fettleibigkeit verschlimmert werden. In der Tat haben vorläufige Studien ergeben, dass fettleibige ältere Männer zu Studienbeginn deutlich niedrige Serum-Testosteronspiegel aufwiesen, die während der gesamten Dauer der Lebensstiltherapie niedrig blieben. Da gezeigt wurde, dass eine Testosteronersatztherapie die Muskelmasse und die BMD erhöht, ist es daher wahrscheinlich, dass die gleichzeitige Testosteronersatztherapie während der Lebensstiltherapie bei adipösen älteren Erwachsenen die fettfreie Körpermasse und die BMD erhalten und die Gebrechlichkeit umkehren würde. Dementsprechend könnte die optimale Behandlung des Problems der sarkopenischen Fettleibigkeit und Gebrechlichkeit einen umfassenden Ansatz aus einer Kombination von Lebensstilinterventionen und der Korrektur des Mangels anaboler Hormone erfordern. Daher ist das primäre Ziel dieses Vorschlags die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten (für Testosteron) Wirksamkeitsvergleichsstudie zu den Wirkungen von 1) Lebensstiltherapie (1 % ernährungsbedingter Gewichtsverlust und Bewegungstraining) + Testosteronersatztherapie versus 2) Lebensstiltherapie ohne Testosteronersatz (Testosteron-Placebo) bei fettleibigen (BMI e 30 kg/m2) älteren (Alter e 65 Jahre) männlichen Veteranen. Die Forscher gehen davon aus, dass 1) eine Lebensstiltherapie + Testosteronersatz eine größere Verbesserung der körperlichen Funktion bewirkt als eine Lebensstiltherapie ohne begleitenden Testosteronersatz; 2) Lifestyle-Therapie + Testosteronersatz führt zu einer stärkeren Erhaltung der fettfreien Masse und des Oberschenkelmuskelvolumens als Lifestyle-Therapie ohne Testosteronersatz, 3) Lifestyle-Therapie + Testosteronersatz bewirkt eine stärkere Erhaltung der BMD und der Knochenqualität als Lifestyle-Therapie ohne Testosteron Ersatz, und 4) Lebensstiltherapie + Testosteronersatz führt zu einer stärkeren Reduktion der intramuskulären proinflammatorischen Zytokine als Lebensstiltherapie ohne Testosteronersatz. Die übergreifende Hypothese aller Ziele ist, dass eine multifaktorielle Intervention mittels Lebensstiltherapie plus Testosteronersatz der effektivste Ansatz zur Umkehrung von sarkopenischer Adipositas und Gebrechlichkeit bei adipösen älteren männlichen Erwachsenen sein wird, was durch ihre additiven Wirkungen bei der Unterdrückung chronischer Entzündungen und der Muskelstimulation vermittelt wird und Knochenanabolismus. Fettleibigkeit bei älteren Erwachsenen, einschließlich vieler alternder Veteranen, ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Tatsächlich könnten die Erfolge der letzten Jahre im Bereich der öffentlichen Gesundheit gefährdet sein, wenn die Lebensweise älterer Erwachsener vernachlässigt wird. Die neuartigen Gesundheitsergebnisse und mechanistisch basierten Daten, die aus dieser vorgeschlagenen randomisierten klinischen Studie (RCT) generiert werden, werden wichtige Auswirkungen auf den Behandlungsstandard für dieses schnell wachsende Segment der alternden Veteranenpopulation haben.