Intervenção no estilo de vida e reposição de testosterona em idosos obesos (LITROS)

A obesidade não é apenas altamente prevalente entre os americanos, mas ainda mais entre os veteranos que usam instalações médicas VA. A falha em ajudar os veteranos a controlar o peso e o estilo de vida sedentário afeta o tratamento atual e aumenta a demanda futura por serviços de saúde VA. A diminuição da massa muscular com o envelhecimento e a necessidade de carregar massa extra devido à obesidade tornam particularmente difícil para os veteranos obesos funcionarem de forma independente e resulta em fragilidade, levando ao aumento de internações em lares de idosos e aumento da morbidade e mortalidade. Dados de estudos preliminares mostraram que a terapia de estilo de vida, resultando em perda de peso nesta população pouco estudada, melhora a função física e melhora a fragilidade. No entanto, essa melhora na função física é, na melhor das hipóteses, modesta e a maioria dos idosos obesos permanece fisicamente frágil. Mais importante, há preocupações de que a terapia de estilo de vida possa exacerbar a sarcopenia e a osteopenia subjacentes devido à perda de massa corporal magra e densidade mineral óssea (DMO) induzida pela perda de peso. Como resultado, a maioria dos geriatras reluta em recomendar uma terapia de estilo de vida que inclua perda de peso em pacientes idosos frágeis obesos, embora a combinação de perda de peso e exercícios seja recomendada como parte do tratamento padrão para pacientes obesos em geral. Assim, não é surpreendente que entre os veteranos, o programa MOVE (Managing Overweight/Obese Veterans) não tenha nenhuma diretriz para veteranos elegíveis se tiverem 70 anos ou mais. Além de comer demais e falta de exercício, o declínio relacionado à idade no hormônio anabólico (ou seja, testosterona) pode contribuir para a sarcopenia e osteopenia, que por sua vez é exacerbada pela obesidade. De fato, estudos preliminares descobriram que homens mais velhos obesos tinham níveis marcadamente baixos de testosterona sérica no início do estudo, que permaneceram baixos durante toda a duração da terapia de estilo de vida. Como a terapia de reposição de testosterona demonstrou aumentar a massa muscular e a DMO, é provável que a reposição concomitante de testosterona durante a terapia de estilo de vida em idosos obesos preserve a massa corporal magra e a DMO e reverta a fragilidade. Consequentemente, a gestão ideal para o problema da obesidade e fragilidade sarcopênica pode exigir uma abordagem abrangente de uma combinação de intervenção no estilo de vida e a correção da deficiência de hormônio anabólico. Portanto, o objetivo principal desta proposta é conduzir um estudo randomizado, comparativo de eficácia, duplo-cego, controlado por placebo (para testosterona) dos efeitos de 1) terapia de estilo de vida (1% de perda de peso induzida por dieta e treinamento físico) + terapia de reposição de testosterona versus 2) terapia de estilo de vida sem reposição de testosterona (placebo de testosterona) em veteranos obesos (IMC e 30 kg/m2) mais velhos (idade e 65 anos). Os investigadores levantam a hipótese de que 1) a terapia de estilo de vida + reposição de testosterona causará uma melhora maior na função física do que a terapia de estilo de vida sem reposição concomitante de testosterona; 2) terapia de estilo de vida + reposição de testosterona causará maior preservação da massa livre de gordura e volume muscular da coxa do que terapia de estilo de vida sem reposição de testosterona, 3) terapia de estilo de vida + reposição de testosterona causará maior preservação da DMO e da qualidade óssea do que terapia de estilo de vida sem testosterona reposição e 4) a terapia de estilo de vida + reposição de testosterona causará uma redução maior nas citocinas pró-inflamatórias intramusculares do que a terapia de estilo de vida sem reposição de testosterona. A hipótese abrangente em todos os objetivos é que uma intervenção multifatorial por meio de terapia de estilo de vida mais reposição de testosterona será a abordagem mais eficaz para reverter a obesidade sarcopênica e a fragilidade em idosos obesos do sexo masculino, mediada por seus efeitos aditivos na supressão da inflamação crônica e estimulação muscular e anabolismo ósseo. A obesidade em adultos mais velhos, incluindo muitos veteranos, é um grande problema de saúde pública. Na verdade, o sucesso da saúde pública que ocorreu nos últimos anos pode estar em perigo se o estilo de vida dos idosos for negligenciado. Os novos resultados de saúde e os dados baseados em mecanicismo gerados a partir deste ensaio clínico randomizado proposto (ECR) terão ramificações importantes para o padrão de atendimento para este segmento crescente da população de veteranos em envelhecimento.