Motivační negativní symptomy u schizofrenie: intervence a biomarkery

Přes významný pokrok ve farmakologické léčbě schizofrenie (SCZ) zůstává míra invalidity mezi veterány s diagnózou SCZ vysoká. Funkční postižení mezi veterány s SCZ vytváří obrovskou a nákladnou zátěž pro národní zdravotní systém VA a narušuje integraci komunity a kvalitu života. SCZ je spojena zejména s nízkou mírou zaměstnanosti, malým počtem sociálních vztahů a špatnými dovednostmi pro samostatný život. Negativní příznaky SCZ (tj. avolice, anhedonie, asociálnost) jsou primárními determinanty funkčních poruch a nemají žádnou ověřenou léčbu. Rozsáhlá práce byla věnována léčbě pozitivních symptomů a kognitivních deficitů, ale mnohem méně bylo vykonáno pro vývoj farmakologické a psychosociální léčby negativních symptomů. Rozvoj takových intervencí je kritickým cílem veřejného zdraví, protože by byl přínosem pro jednu z největších skupin postižených veteránů.

Nedávno se objevující přístup k vážným duševním chorobám zaměřený na zotavení odráží zásadní posun od zaměření na redukci symptomů k zaměření na cíle pacientů a fungování komunity. Vývoj léčby negativních příznaků pro rozšíření fungování komunity je silným odrazem tohoto posunu. Důležité je, že předběžný výzkum naznačuje, že motivační negativní symptomy reagují na nové psychosociální intervence založené na důkazech. Primárním cílem tohoto návrhu je přizpůsobit a implementovat na důkazy orientovanou intervenci orientovanou na zotavení, Motivational Interviewing (MI), pro léčbu motivačních negativních symptomů u veteránů s SCZ. MI, původně vyvinutý pro poruchy spojené s užíváním návykových látek, je účinný pro zvýšení závazku k novému chování v řadě oblastí, včetně dodržování léčby, cvičení, hazardních her a deprese. Důležité je, že se ukázalo, že je použitelný u veteránů s psychózou, ale není známo, zda IM může snížit funkční deficity, které lze připsat motivačním negativním symptomům.

Konkrétněji, vědecké cíle tohoto návrhu jsou: 1) vyhodnotit účinnost skupinové intervence MI na motivační negativní symptomy u veteránů s SCZ a 2) prozkoumat potenciální biomarkery negativních symptomů a léčebné odpovědi. Posoudím účinnost IM pomocí měření ze dvou výsledných domén: 1) negativní symptomy (klinické hodnocení) a 2) funkční výsledky (reálné zlepšení sociálního, instrumentálního a nezávislého života). Posoudím vztah mezi těmito výsledky a neurofyziologickými biomarkery (pupilometrie a elektroencefalografie (EEG)). K vyřešení těchto otázek bude 60 veteránů s SCZ, kteří mají alespoň střední úroveň motivačních negativních symptomů, náhodně přiděleno v poměru 1:1 k MI nebo standardní léčbě (trénink relaxačních dovedností). Obě léčby se budou skládat z týdenních 60minutových skupinových sezení po dobu dvanácti týdnů. Hodnocení bude provedeno na začátku léčby, po dokončení léčby a po 6měsíčním sledování.

Specifický cíl č. 1: Přizpůsobit stávající přístup MI pro skupinovou léčbu MI pro veterány s SCZ.

Specifický cíl č. 2: Zkoumat účinky léčby IM ve srovnání s kontrolním postupem na motivační negativní symptomy a funkční výsledky.

Hypotéza 2a: Jedinci, kteří dostanou IM, budou mít výrazné zlepšení motivačních negativních symptomů ve srovnání s těmi, kteří dostanou kontrolu.

Hypotéza 2b: Jedinci, kteří dostanou IM, budou mít výrazné zlepšení v aspektech fungování včetně sociálních, instrumentálních a nezávislých životních domén ve srovnání s těmi, kteří dostanou kontrolu.

Specifický cíl č. 3: Zkoumat neurofyziologické biomarkery (tj. EEG a pupilometrie) motivační závažnosti negativních symptomů a odpovědi na léčbu.

Hypotéza 3a: Na začátku budou mít jedinci s více negativními symptomy na začátku aberantnější EEG a pupilární měření.

Hypotéza 3b: U subjektů v léčebné skupině bude změna biomarkerů (směrem k normalizaci) během trvání studie korelovat se zlepšením motivačních negativních symptomů souvisejícím s léčbou.

Průzkumný cíl: Prozkoumat kauzální model zkoumáním, zda MI zlepšuje poraženecká přesvědčení ve srovnání s kontrolním postupem.

Ačkoli je IM dobře zavedenou intervencí pro řadu klinických populací a stavů, navrhovaný projekt bude prvním vyšetřením IM ve skupinovém formátu pro motivační negativní symptomy v SCZ. Pokud by byla ověřena, mohla by být rozšířena po celé VA pro další populace pacientů s motivačními a funkčními deficity (např. traumatické poranění mozku, posttraumatická stresová porucha). Proto tato aplikace CDA usnadní moji nezávislost na výzkumu a poskytne mi jedinečnou kombinaci dovedností, které mě vybaví být místním profesionálním zdrojem a dlouhodobým výzkumníkem VA.