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Sintomas motivacionais negativos na esquizofrenia: intervenção e biomarcadores

6 de abril de 2021 atualizado por: VA Office of Research and Development

Os sintomas negativos interferem significativamente no funcionamento diário de indivíduos com esquizofrenia. Eles estão fortemente relacionados a deficiências funcionais [1] e contribuem para os resultados ruins da comunidade de veteranos com esquizofrenia. Os sintomas motivacionais negativos interferem na obtenção e manutenção do emprego [2], na formação de relações sociais [3] e na vida independente [4]. Desenvolver tratamentos para reduzir efetivamente os sintomas negativos é importante para alcançar melhorias no funcionamento diário. Estudos empíricos recentes relatam que as intervenções psicossociais para sintomas negativos podem ter um tamanho de efeito moderado a grande no funcionamento da comunidade e na gravidade dos sintomas negativos. No entanto, os tratamentos que têm sido utilizados até agora são intervenções de terapia cognitivo-comportamental que requerem mais de um ano de sessões individuais semanais e, portanto, são muito intensivos em recursos e tempo, ou são grupos de treinamento de habilidades que não abordam nenhum dos os aspectos cognitivos e motivacionais dos sintomas negativos. Embora os tratamentos em grupo sejam cada vez mais aclamados como o padrão-ouro para a esquizofrenia, atualmente não há intervenção em grupo explicitamente para sintomas negativos motivacionais e déficits funcionais. Além disso, o desenvolvimento do tratamento e os ensaios clínicos dependem cada vez mais de medidas neurofisiológicas da gravidade clínica e da resposta ao tratamento e, até o momento, não foram identificados biomarcadores de sintomas negativos.

A proposta atual do CDA testará um tratamento baseado em grupo baseado em técnicas de aprimoramento motivacional (MI) estabelecidas, aumentadas com abordagens cognitivo-comportamentais, em comparação com um tratamento de grupo de controle ativo, para melhorar os sintomas negativos motivacionais em veteranos com esquizofrenia. Avaliarei a eficácia do MI com medidas de dois domínios de resultado: 1) sintomas negativos (classificações clínicas) e 2) resultados funcionais (melhorias do mundo real na vida social, instrumental e independente). Avaliarei a relação entre esses resultados e biomarcadores neurofisiológicos (pupilometria e eletroencefalografia (EEG)). Os participantes serão designados aleatoriamente para o tratamento de MI ou um tratamento de controle para sessões semanais de 1 hora por 12 semanas. A bateria de avaliação será administrada no início, na conclusão do tratamento e no acompanhamento de 6 meses. Os investigadores irão inscrever 60 veteranos com esquizofrenia com baixo funcionamento e sintomas negativos elevados ao longo dos 4 anos do estudo.

Esta proposta é projetada para examinar o MI baseado em grupo para reduzir os sintomas negativos e melhorar o funcionamento em domínios-chave (ou seja, habilidades de vida interpessoal, instrumental e independente). Além disso, investigará exaustivamente biomarcadores de sintomas negativos com pupilometria e EEG. O desenvolvimento e avaliação deste grupo de tratamento de IM orientado para a recuperação para veteranos com sintomas negativos incapacitantes produzirá resultados que podem informar maiores ensaios de tratamento e medição neurofisiológica de sintomas negativos em veteranos com esquizofrenia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Apesar dos avanços significativos nos tratamentos farmacológicos para esquizofrenia (SCZ), a taxa de incapacidade entre veteranos diagnosticados com SCZ permanece alta. A incapacidade funcional entre os veteranos com SCZ cria um fardo enorme e caro para o sistema nacional de saúde do VA e interfere na integração da comunidade e na qualidade de vida. Em particular, a SCZ está associada a baixas taxas de emprego, poucas relações sociais e poucas habilidades de vida independente. Os sintomas negativos da SCZ (ou seja, avolição, anedonia, associabilidade) são determinantes primários de deficiências funcionais e não têm tratamentos validados. Extenso trabalho tem sido dedicado ao tratamento de sintomas positivos e déficits cognitivos, mas muito menos tem sido feito para desenvolver tratamentos farmacológicos e psicossociais para sintomas negativos. O desenvolvimento de tais intervenções é um objetivo crítico de saúde pública, pois beneficiaria um dos maiores grupos de veteranos com deficiência.

A abordagem voltada para a recuperação recentemente emergente para doenças mentais graves reflete uma mudança fundamental do foco na redução dos sintomas para o foco nos objetivos dos pacientes e no funcionamento da comunidade. Desenvolver tratamentos para sintomas negativos para aumentar o funcionamento da comunidade é um forte reflexo dessa mudança. É importante ressaltar que pesquisas preliminares sugerem que os sintomas negativos motivacionais respondem a novas intervenções psicossociais baseadas em evidências. O principal objetivo desta proposta é adaptar e implementar uma intervenção baseada em evidências orientada para a recuperação, Entrevista Motivacional (MI), para o tratamento de sintomas negativos motivacionais em veteranos com SCZ. O MI, originalmente desenvolvido para transtornos por uso de substâncias, é eficaz para aumentar o comprometimento com novos comportamentos em uma variedade de áreas, incluindo adesão ao tratamento, exercícios, jogos de azar e depressão. É importante ressaltar que demonstrou ser aplicável a veteranos com psicose, mas não se sabe se o MI pode reduzir os déficits funcionais atribuíveis a sintomas negativos motivacionais.

Mais especificamente, os objetivos científicos desta proposta são: 1) avaliar a eficácia de uma intervenção de MI baseada em grupo em sintomas negativos motivacionais para veteranos com SCZ e 2) examinar potenciais biomarcadores de sintomas negativos e resposta ao tratamento. Avaliarei a eficácia do MI com medidas de dois domínios de resultado: 1) sintomas negativos (classificações clínicas) e 2) resultados funcionais (melhorias do mundo real na vida social, instrumental e independente). Avaliarei a relação entre esses resultados e biomarcadores neurofisiológicos (pupilometria e eletroencefalografia (EEG)). Para responder a essas questões, 60 veteranos com SCZ que têm pelo menos níveis moderados de sintomas negativos motivacionais serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para MI ou um tratamento padrão (treinamento de habilidades de relaxamento). Ambos os tratamentos consistirão em sessões de grupo semanais de 60 minutos durante doze semanas. A avaliação será administrada na linha de base, na conclusão do tratamento e no acompanhamento de 6 meses.

Objetivo específico nº 1: Adaptar a abordagem de MI existente para tratamento de MI em grupo para veteranos com SCZ.

Objetivo Específico #2: Examinar os efeitos do tratamento de IM em comparação com o procedimento de controle em sintomas motivacionais negativos e resultados funcionais.

Hipótese 2a: Indivíduos que recebem IM terão melhorias significativas nos sintomas motivacionais negativos, em comparação com aqueles que recebem o controle.

Hipótese 2b: Indivíduos que recebem MI terão melhorias significativas em aspectos de funcionamento, incluindo domínios sociais, instrumentais e de vida independente, em comparação com aqueles que recebem o controle.

Objetivo Específico #3: Examinar os biomarcadores neurofisiológicos (isto é, EEG e pupilometria) da gravidade dos sintomas motivacionais negativos e da resposta ao tratamento.

Hipótese 3a: Na linha de base, indivíduos com mais sintomas negativos na linha de base terão EEG e medidas pupilares mais aberrantes.

Hipótese 3b: Para indivíduos no grupo de tratamento, a alteração nos biomarcadores (em direção à normalização) ao longo da duração do estudo se correlacionará com a melhora relacionada ao tratamento nos sintomas negativos motivacionais.

Objetivo exploratório: Explorar um modelo causal examinando se o MI melhora as crenças derrotistas em comparação com um procedimento de controle.

Embora o MI seja uma intervenção bem estabelecida para uma variedade de populações e condições clínicas, o projeto proposto será o primeiro exame do MI em um formato de grupo para sintomas negativos motivacionais na SCZ. Se validado, pode ser disseminado em todo o VA para outras populações de pacientes com déficits motivacionais e funcionais (por exemplo, lesão cerebral traumática, transtorno de estresse pós-traumático). Portanto, este aplicativo CDA facilitará minha independência de pesquisa e me fornecerá uma combinação única de habilidades que me equipará para ser um recurso profissional local e um pesquisador VA de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

99

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
  • Nenhuma mudança de medicação nas últimas seis semanas
  • Nenhuma internação psiquiátrica nos últimos três meses
  • Nenhuma mudança na habitação nos últimos dois meses

Critério de exclusão:

  • Desordem neurológica
  • convulsões
  • história de traumatismo craniano grave
  • dependência de substância nos últimos 6 meses ou abuso no último mês
  • ser insuficientemente fluente em inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Grupo de Tratamento de Entrevista Motivacional
Entrevista motivacional orientada para a recuperação baseada em grupo combinada com terapia cognitivo-comportamental para direcionar os sintomas negativos da esquizofrenia
Comparador Ativo: Ao controle
Grupo de Treinamento de Habilidades de Relaxamento
Grupo de treinamento de habilidades de relaxamento e atenção plena para condição de comparação para sintomas negativos da esquizofrenia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Nível de Função de Strauss-Carpenter
Prazo: 3 meses
Esta escala é um relatório de 43 itens do comportamento e funcionamento de um paciente nos seguintes domínios: funcionamento físico (por exemplo, visão, audição), habilidades de cuidados pessoais (por exemplo, alimentação, higiene pessoal), habilidades interpessoais (por exemplo, iniciar, aceitar e manter contatos sociais; comunicar-se efetivamente), aceitabilidade social (por exemplo, ausência de abuso verbal e físico, ausência de comportamentos repetitivos), atividades comunitárias (por exemplo, fazer compras, usar o telefone, pagar contas, usar o tempo de lazer, usar o transporte público) e habilidades de trabalho (por exemplo, habilidades empregáveis, nível de supervisão, pontualidade). Cada item é avaliado em uma escala likert de 5 pontos. Um composto de habilidades funcionais é criado pela soma dos relacionamentos interpessoais, atividades e domínios de habilidades de trabalho. O intervalo para a pontuação resumida foi de 64 a 120, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento.
3 meses
Entrevista de avaliação clínica para sintomas negativos
Prazo: 2 semanas
O CAINS é um instrumento de 13 itens que produz duas subescalas que medem os dois principais fatores de sintomas negativos: Motivação e Prazer (MAP) que mede os sintomas negativos experienciais e Expressão que mede os sintomas negativos expressivos. O MAP foi usado como variável dependente primária, inclui 9 itens classificados de 0 a 4 e produz uma subescala média (0 a 4). Pontuações mais altas refletem maior comprometimento.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Lena F Reddy, VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

12 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • D1851-W

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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