Motiverende negative symptomer ved skizofreni: intervention og biomarkører

På trods af betydelige fremskridt inden for farmakologiske behandlinger for skizofreni (SCZ), er antallet af invaliditet blandt veteraner diagnosticeret med SCZ fortsat høj. Funktionsnedsættelse blandt veteraner med SCZ skaber en enorm og bekostelig byrde på det nationale VA-sundhedsvæsen og forstyrrer samfundsintegration og livskvalitet. Især er SCZ forbundet med lave beskæftigelsesrater, få sociale relationer og dårlige selvstændige livsfærdigheder. De negative symptomer på SCZ (dvs. avolition, anhedonia, asocialitet) er primære determinanter for funktionsnedsættelser, og de har ingen validerede behandlinger. Der er blevet brugt et omfattende arbejde på at behandle positive symptomer og kognitive underskud, men meget mindre er blevet gjort for at udvikle farmakologiske og psykosociale behandlinger for negative symptomer. At udvikle sådanne interventioner er et kritisk folkesundhedsmål, da det ville gavne en af ​​de største grupper af handicappede veteraner.

Den nyligt opståede recovery-orienterede tilgang til alvorlig psykisk sygdom afspejler et grundlæggende skift fra fokus på symptomreduktion til fokus på patienters mål og samfundsfunktion. Udvikling af behandlinger for negative symptomer for at øge samfundets funktion er en stærk afspejling af dette skift. Det er vigtigt, at foreløbig forskning tyder på, at motiverende negative symptomer reagerer på nye evidensbaserede psykosociale interventioner. Det primære mål med dette forslag er at tilpasse og implementere en recovery-orienteret evidensbaseret intervention, Motivational Interviewing (MI), til behandling af motiverende negative symptomer hos veteraner med SCZ. MI, der oprindeligt er udviklet til stofbrugsforstyrrelser, er effektivt til at øge engagementet i ny adfærd på en række områder, herunder behandlingsoverholdelse, motion, gambling og depression. Det er vigtigt, at det har vist sig at være anvendeligt for veteraner med psykose, men det vides ikke, om MI kan reducere funktionelle underskud, der kan tilskrives motiverende negative symptomer.

Mere specifikt er de videnskabelige mål med dette forslag at: 1) evaluere effektiviteten af ​​en gruppebaseret MI-intervention på motiverende negative symptomer for veteraner med SCZ, og 2) at undersøge potentielle biomarkører for negative symptomer og behandlingsrespons. Jeg vil vurdere effektiviteten af ​​MI med mål fra to udfaldsdomæner: 1) negative symptomer (kliniske vurderinger) og 2) funktionelle resultater (forbedringer i den virkelige verden i social, instrumentel og uafhængig livsstil). Jeg vil vurdere sammenhængen mellem disse resultater og neurofysiologiske biomarkører (pupillometri og elektroencefalografi (EEG)). For at løse disse spørgsmål vil 60 veteraner med SCZ, som har mindst moderate niveauer af motiverende negative symptomer, blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til MI eller en standardbehandling (træning i afslapningsfærdigheder). Begge behandlinger vil bestå af ugentlige 60-minutters gruppeforløb i 12 uger. Vurderingen vil blive administreret ved baseline, ved afslutning af behandlingen og ved 6-måneders opfølgning.

Specifikt mål #1: At tilpasse den eksisterende MI-tilgang til gruppebaseret MI-behandling for veteraner med SCZ.

Specifikt mål #2: At undersøge behandlingseffekterne af MI sammenlignet med kontrolproceduren på motiverende negative symptomer og funktionelle resultater.

Hypotese 2a: Personer, der modtager MI, vil have betydelige forbedringer i motiverende negative symptomer sammenlignet med dem, der modtager kontrollen.

Hypotese 2b: Individer, der modtager MI, vil have betydelige forbedringer i aspekter af funktion, herunder sociale, instrumentelle og uafhængige levende domæner, sammenlignet med dem, der modtager kontrollen.

Specifikt mål #3: At undersøge neurofysiologiske biomarkører (dvs. EEG og pupillometri) af motiverende negative symptomers sværhedsgrad og behandlingsrespons.

Hypotese 3a: Ved baseline vil forsøgspersoner med flere negative symptomer ved baseline have mere afvigende EEG og pupilmålinger.

Hypotese 3b: For forsøgspersoner i behandlingsgruppen vil ændring i biomarkørerne (mod normalisering) over undersøgelsens varighed korrelere med behandlingsrelateret forbedring af motiverende negative symptomer.

Udforskende mål: At udforske en kausal model ved at undersøge, om MI forbedrer defaitistiske overbevisninger sammenlignet med en kontrolprocedure.

Selvom MI er en veletableret intervention for en række kliniske populationer og tilstande, vil det foreslåede projekt være den første undersøgelse af MI i et gruppeformat for motiverende negative symptomer i SCZ. Hvis det valideres, kan det udbredes i hele VA for andre patientpopulationer med motiverende og funktionelle underskud (f.eks. traumatisk hjerneskade, posttraumatisk stresslidelse). Derfor vil denne CDA-applikation lette min forskningsuafhængighed og give mig en unik kombination af færdigheder, der vil klæde mig på til at være en lokal professionel ressource og langsigtet VA-forsker.